生命的最早階段取決於一系列微妙的過程,即使是微小的破壞也可以阻止胚胎在子宮腹部成功地暗示。此過程中的關鍵因素之一是一種稱為oxygen-1(HO-1)的酶,該酶通過管理氧化應激並支持子宮中血管形成而在創造正確的環境中起著至關重要的作用。當HO-1缺失時,就會拋出這種精心平衡的環境,從而在懷孕初期面臨重要的挑戰。

最初的研究發現,缺乏HO-1嚴重損害了植入過程,這是懷孕早期的重要事件。該酶由HMOX1天才編碼,參與了各種生理過程,尤其是在生殖系統中。這項研究由萊比錫大學(Leipzig University)的瑪麗亞·勞拉·茲盧森(Maria Laura Zenclussen)博士,舒馬赫(Schumacher)博士,舒馬赫(Schumacher)博士和妮可·邁耶(Nicole Meyer)博士與Sina Ulrich,Mario Bauer,Battish Fink博士,Battish Fink博士和Ana Claudia Zenclussen教授合作。他們的工作已發表在Cells Magazine中。

血紅素氧酶-1對於一氧化碳(CO),游離鐵和雙脂蛋白的游離降解至關重要。這些作用對於減輕氧化應激和促進血管發育至關重要,尤其是在懷孕期間的子宮中。該研究強調了HO-1缺乏症的嚴重後果,其中包括受損的植入和與子宮脅迫和血管生成有關的基因相關基因。

Zenclussen博士,Schumacher博士,Meyer博士及其團隊使用人類滋養細胞細胞系使用創新的體外模型來模擬植入過程。他們觀察到,這些細胞中HO-1的崩潰導致其粘附在子宮內膜上皮細胞的能力急劇下降,這是成功植入的重要一步。具體而言,當Ho-1保持沉默時,連接速度急劇下降。這一發現強烈支持HO-1對於植入至關重要的假設。

有趣的是,研究人員還研究了HO-1的負面影響是否可以從CO(HO-1反應副產品之一)中返回。他們發現,用CO的球體處理恢復了其連接能力,其水平與未經處理的對照相當。這表明CO可以抵消HO-1的缺乏,也許在植入過程中模仿其保護作用。

進一步的分析擴展到小鼠的體內實驗,該實驗發現有缺陷的HO-1子宮(HMOX1– / –)女性表現出對應激反應和血管生成涉及的主要基因的顯著解調。特別地,在DNA修復中包含的基因(例如RAD50)和保護細胞免受氧化損傷的GSTM3在缺陷的HO-1子宮中受到了顯著調節。這種調整表明在沒有HO-1的情況下對子宮環境氧化應激的敏感性。

此外,該研究確定了與HMOX1中血管生成相關的基因表達的奇妙變化– / – 子宮。例如,與缺氧反應相關的基因EASP1受到了顯著調節,而其他一些其他用於血管發育的基本基因,例如VEGFC和瘦素。基因表達的這種不平衡會導致在HO-1缺陷中觀察到的受損植入。

該小組還檢查了HMOX1上妊娠第14天的基因表達– / – 小鼠發現促炎性細胞因子和趨化因子水平升高,這對於懷孕期間免疫反應的介導至關重要。這些分子的過度表達可能會為發育的胚胎創造一個不大的環境,從而進一步加劇了由HO-1缺乏症引起的植入困難。

Zenclussen博士,Schumacher博士和Meyer博士指出:“我們的結果強烈表明HO-1對於成功植入而言是必不可少的,並且它的缺失導致子宮環境可能會抑制懷孕的早期階段。”這些發現強調了HO-1在維持有利於植入和早期妊娠發展的子宮環境中的重要性。

https://www.youtube.com/watch?v=09xboxiuyjw

Zenclussen博士,Schumacher博士,Meyer博士及其同事認為,這項研究不僅融入了我們對植入潛在的分子機制的理解,而且還為探索治療策略提供了新的方法。針對受HO-1及其副產品(例如CO)影響的路徑,他們建議在HO-1缺乏或功能失調的情況下,有可能製定乾預措施以支持植入。

日記

Zenclussen,ML,ML,Ulrich,S.,Bauer,M.,Fink,B.,Zenclussen,AC,Schumacher,&Meyer,N。 (2024)。 “缺乏oxygena-1-1會影響滋養細胞的球體植入,並引起脅迫的失調和子宮中血管生成基因的表達。”細胞,13,376。 doi:

關於

Maria Laura Zennclussen博士 他是阿根廷國家科學與技術研究理事會的科學家,在阿根廷聖達菲大學的“國家德爾·洛爾特拉爾大學”工作。它目前的研究重點是研究妊娠中環境雌激素和氧氣血紅素的影響。

在進入Concet之前,Zenclussen博士曾是德國的紀錄片後研究員,柏林的慈善大學醫學,So So so Otto-von-Guericke(Ovgu)Magdeburg University。

Zennclussen博士獲得博士學位來自德國柏林洪堡大學的重點是Oxygena-1在大胎兒耐受性中的作用。她曾在阿根廷國家德爾·洛爾特拉爾大學(Universidad National del Litoral)參加生物技術文憑。

安妮·舒馬赫博士 他是Helmholtz-Center環境免疫學系的高級研究員,用於環境研究,指導撒克遜型臨床翻譯孵化器中的“圍產期免疫學”工作組。在她的科學生涯中,她在免疫力領導的生殖並發症和其他與免疫相關的疾病方面獲得了豐富的經驗。目前,其研究是在環境化學物質,免疫學和繁殖之間的界面中,旨在檢測環境化學物質的免疫毒性和存儲庫影響以及支持當局在化學法規中的決策中。

妮可·邁耶(Nicole Meyer)博士 他是Helmholtz環境研究中心(UFZ)萊比錫的科學家和領導者,專門從事環境和生殖免疫學。它的研究重點是環境化學物質對先天免疫系統的影響及其對血管疾病和過敏的影響。它還運行了“體內和體外圖像”平台,並管理諸如“ Emprechem”之類的項目,旨在通過基於環境化學風險的應用來賦予孕婦權力。

在加入UFZ之前,Meyer博士是Otto-Von-Guericke University(OVGU)Magdeburg的博士後研究員。在那裡,它在研究期間研究了環境雌激素和氧氣血紅素的影響。

邁耶博士贏得了她的博士學位。由Ovgu Magdeburg撰寫,重點是在成功懷孕中納入子宮碩士和自然殺傷細胞。她參加了德累斯頓技術大學生物學文憑

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