科學家剛剛繪製了支持癌症生長的突變圖譜

這項工作以 CTNNB1 為中心，該基因負責產生β-連環蛋白。這種蛋白質在控制正常組織生長和修復方面發揮著至關重要的作用。當β-連環蛋白調節被破壞時，細胞就會開始不受控制地生長，這是癌症的一個標誌。

通過仔細測試該基因關鍵區域中的每一種可能的突變，研究人員能夠解釋為什麼某些突變在某些癌症中更頻繁地出現。這些發現還可能有助於指導未來的癌症治療。

為什麼擁有一個小的遺傳熱點很重要？

許多癌症都存在 CTNNB1 一小部分（稱為熱點）的突變。在正常情況下，該區域充當信號，告訴細胞在完成其工作後何時分解β-連環蛋白。

當突變破壞該信號時，β-連環蛋白就不再被破壞。相反，它在細胞內積聚並開啟促進腫瘤生長的基因。科學家們已經在癌症類型的這一熱點區域發現了 70 多種不同的突變，但到目前為止，還不清楚這些突變是否具有不同的影響。

測試每一個可能的突變

愛丁堡大學的研究人員檢查了 CTNNB1 熱點中所有 342 個可能的單字母變化。他們使用了小鼠幹細胞，這種細胞非常適合精確的基因編輯，並且與人類的 β-連環蛋白信號傳導機制非常相似。

使用先進的基因組編輯工具和熒光讀數，研究小組測量了每個突變激活 β-連環蛋白途徑的強度。該途徑控制與細胞生長相關的基因。結果差異很大，一些突變僅導致活性輕微增加，而另一些突變則引發更強的信號。

將實驗室結果與人類癌症聯繫起來

研究小組隨後將他們的實驗數據與數千名癌症患者的遺傳信息進行了比較。突變結果與人類 CTNNB1 突變的行為非常匹配，證實了該圖譜的準確性。

分析還表明，不同組織中的癌症傾向於產生產生特定水平的β-連環蛋白活性的突變。這表明腫瘤的位置影響哪些突變最有可能發生。

與免疫力和治療反應的聯繫

在肝癌中，研究人員已經確定了兩類主要的腫瘤。 CTNNB1突變較弱的腫瘤具有更多的免疫細胞，而突變較強的腫瘤具有較少的免疫細胞。這種模式表明突變的強度可能會影響腫瘤與免疫系統的相互作用以及它對免疫治療的反應。

愛丁堡大學癌症遺傳學和癌症研究所的首席研究員 Andrew Wood 表示：“新圖譜提供了一個強大的工具，可以預測特定的 CTNNB1 突變如何影響癌症行為，並可以支持開發更個性化的治療方法。作為第一項通過實驗測試這一關鍵熱點中每個潛在突變的研究，它讓科學家們更清楚地了解 β-catenin 如何驅動不同癌症類型的腫瘤生長。”

研究和資助細節

該研究發表於 自然遺傳學。資金由醫學研究委員會（MRC）和生物技術和生物科學研究委員會（BBSRC）提供。該研究由愛丁堡大學、萊頓大學醫學中心和科奇大學的團隊共同領導。