新墨西哥大學的研究人員發現了與胰腺導管腺癌（PDAC）有關的免疫和炎症反應的重要知識，這是一種非常侵略性的癌症，具有有限的治療選擇。由伊恩·拉比諾維茨（Ian Rabinowitz）博士領導的這項研究以及包括凱瑟琳·布雷爾（Kathryn Brayer），約書亞·漢森（Joshua Hanson）博士，沙沙克·辛格姆（Shashank Cingam），凱瑟琳·馬丁內斯（Cathleen Martinez）和斯科特·內斯（Scott Ness）的研究，使用RNA序列分析了腫瘤和正常胰腺組織的腫瘤和組織的組織，從而揭示了對新策略的關鍵差異。這項工作發表在同行PLOS One修訂的雜誌上。
胰腺導管腺癌是最致命的癌症之一，在第4階段患者的五年生存率非常低。該研究的主要動機是了解胰腺微生物瘤的作用，尤其是Malassezia Fungi的存在，在PDAC的進展中。該小組在癌性和正常的胰腺組織中發現了Malassezia RNA，儘管其存在與腫瘤生長無關。然而，他們發現與正常組織相比，在PDAC組織中顯著排列的各種免疫和炎症基因，這表明在癌症的前進中起關鍵作用。
Rabinowitz博士解釋說：“馬拉斯西亞的存在不僅與腫瘤生長有關，而且導致原因的炎症反應對於理解PDAC的進展至關重要。”利用基因富集分析，研究人員發現，PDAC樣品中補體級聯反應和炎症的激活是顯著的。這些發現表明，這些路線在該癌症的侵略性方面至關重要。
該小組對正常腫瘤組織樣本進行了全面的分析，表明腫瘤樣品與相對均勻的樣品相比表現出更異質的基因表達模式。發現成千上萬的基因以不同的方式表達自己，大約一半調整了腫瘤。特別是，補體級聯反應，補體激活和炎症反應中的基因在腫瘤樣品中顯著富集。
Rabinowitz博士指出：“我們對差異基因表達的分析表明，PDAC中的微腫瘤環境高度免疫抑製作用，這支持了腫瘤的擴散和存活。這強調了新處理髮展中互補和炎症性踪蹟的潛力。”
該研究還強調了主要基因在腫瘤樣品中的過表達，例如C2，Dectin-1和Galectin-3。 Galectin-3特別是與腫瘤細胞的粘附，擴散，分化和轉移酶有關。 PDAC組織中半乳腸蛋白-3和Dectin-1的記錄表明，這些分子可以通過炎症和免疫逃避機制促進腫瘤的進展。
Rabinowitz博士說：“我們對Galectin-3和Decin-1的發現強調了它們作為PDAC治療靶標的潛力。” “通過阻礙這些分子，我們可以破壞腫瘤操縱免疫系統並促進其生長的能力。”
研究小組還研究了與KRAS信號通路相關的基因表達譜，以其在PDAC中的作用而聞名。他們確定了一些在KRAS路徑和互補和炎症路徑之間重疊的基因，這表明這些信號網絡之間在胰腺癌方向上存在復雜的相互作用。
Rabinowitz博士補充說：“ KRAS信號傳導與免疫路線之間的相互作用，例如在多路處理PDAC治療的其他級聯反應和炎症點之間。這些相關途徑的目的可以帶來更有效的治療結果。”
總而言之，這項最初的研究提供了胰腺癌免疫和炎症局勢的批判性概述。通過確定PDAC進步涉及的主要路徑和分子，研究人員為未來的研究奠定了基礎，旨在開發靶向療法，以改善這種毀滅性疾病的患者的預後。
日記
Brayer，KJ，Hanson，JA，Cingam，S.，Martinez，C.，Ness，SA和Rabinowitz，I。 （2023）。 “與正常對照相比，對人胰腺癌樣品的炎症反應。” PLOS ONE，18（11），E0284232。 doi： https://dii.org/10.1371/journal.pone.0284232
關於
伊恩·拉比諾維茨博士 和 Shashank Cingam博士 他們是醫生。並擔任醫學血液學家 /醫學腫瘤學家。 Cingam博士是骨髓策劃者，而Rabinowitz博士具有更一般的實踐。 Rabinowitz博士參與了許多更重要的臨床證據，這是慢性髓樣白血病中的Iris（Imatinib vs Interferon和Citarabine）。他的主要科學工作是確定馮·威勒氏病的突變。凱瑟琳·布雷爾（Kathryn Brayer）博士和斯科特·內斯（Scott Ness）博士在分子醫學實驗室的工作，重點是c-myb在唾液腺囊性腺樣體中的作用。他們為該項目貢獻了時間和專業知識。
所有作者都與新墨西哥大學（UNM）有關。
