像 Ozempic 這樣的重磅減肥藥正在取得巨大成果，但面臨著重大問題

該分析重點關註三種被歸類為 GLP-1 受體拮抗劑的藥物。總體而言，每種藥物比安慰劑更能減輕體重。與此同時，研究人員發現證據存在缺陷，特別是在長期健康結果、副作用以及與行業資助相關的潛在利益衝突方面。

從治療糖尿病到治療肥胖

胰高血糖素樣肽 1 (GLP-1) 受體激動劑最初開髮用於治療 2 型糖尿病，其臨床應用始於 2000 年代中期。對於糖尿病患者，尤其是患有心髒病或腎病的患者，這些藥物可以改善血糖水平，降低心臟和腎臟並發症的風險，支持減肥，並降低過早死亡的風險。

近年來，研究人員在肥胖人群中測試了 GLP-1 受體激動劑。這些藥物模仿天然激素的作用，減緩消化並增加飽腹感。在英國，它被批准與肥胖者或超重且患有與體重相關的健康狀況的人結合低熱量飲食和鍛煉來控制體重。

GLP-1 藥物能減輕多少體重？

在這三項評價中，與安慰劑相比，tirzepatide（Mounjaro、Zepbound）、semaglutide（Ozempic、Wegovy、Rybelsus）和liraglutide（Victoza、Saxenda）均在一年或兩年內實現了顯著更大的體重減輕。只要患者繼續接受治療，這種好處似乎就會持續下去。

• 替澤帕肽（每週服用一次）在 12 至 18 個月後平均體重減輕約 16%。 8 項隨機對照試驗（6,361 名受試者）的數據表明，這種減肥水平可以持續長達 3.5 年，儘管有關長期安全性的信息仍然有限。
• 索馬魯肽（也每週注射一次）在 24 至 68 週後平均體重減輕約 11%。 18 項隨機對照試驗（27,949 名受試者）的結果表明，效果可持續長達兩年。服用索馬魯肽的參與者更有可能減輕至少 5% 的體重，但他們出現輕度至中度胃腸道副作用的機率也更高。
• 利拉魯肽（每日註射）的效果較為溫和，根據 24 項試驗（9,937 名受試者），平均體重減輕約 4-5%。然而，與安慰劑相比，更多的人實現了顯著的體重減輕。兩年治療後的證據有限。

當涉及重大心血管事件、生活質量或死亡時，研究人員發現 GLP-1 藥物和安慰劑之間幾乎沒有差異。藥物的副作用更常見，尤其是噁心和其他消化問題，因此一些參與者停止了治療。

德國杜塞爾多夫海因里希·海涅大學的聯合首席研究員胡安·弗蘭科說：“這些藥物有可能導致體重顯著減輕，尤其是在第一年。” “在幾十年來為肥胖症患者尋找有效治療方法的嘗試失敗之後，這是一個激動人心的時刻。”

對行業資金和准入的擔憂

審查中納入的大部分研究都是由藥品製造商資助的。在許多情況下，公司大量參與設計、進行、分析和報告實驗。這種程度的參與引起了對潛在利益衝突的擔憂，並強調了進一步獨立研究的必要性。

作者還強調，更廣泛地使用 GLP-1 藥物應考慮健康的社會和商業決定因素，例如成本、保險範圍和普遍可及性。如果沒有仔細規劃，擴大使用可能會加劇肥胖人群之間現有的健康差距。目前高價格限制了索馬魯肽和替澤帕肽的使用，而利拉魯肽在專利到期後變得更加便宜，允許仿製藥進入市場。索馬魯肽的專利也將於2026年到期。

大多數審查的試驗是在中等收入和高收入國家進行的。非洲、中美洲和東南亞等地區的代表性不足或根本沒有代表性。由於不同人群的身體成分、飲食和健康行為差異很大，研究人員強調研究這些藥物在不同的全球環境中如何發揮作用的重要性。

“我們需要更多關於與心血管健康相關的長期影響和其他結果的數據，特別是對於低風險個體，”智利瓦爾帕萊索大學的聯合首席研究員伊娃馬德里說。 “停止治療後體重反彈可能會影響所觀察到的益處的長期可持續性。從公共衛生的角度來看，需要進行進一步的獨立研究。”

未來的指導方針需要長期證據

審查得出的結論是，長期、獨立資助的研究對於指導醫療實踐和公共衛生政策至關重要。更清楚地了解持續的益處和風險將有助於確定 GLP-1 受體激動劑在長期體重管理中的作用。

受世界衛生組織委託，這些發現將形成世界衛生組織關於使用 GLP-1 受體激動劑治療肥胖的新指南。