悉尼大學韋斯特米德醫學研究所的研究人員已取得了重大進步,了解新鑑定的免疫細胞如何參與HIV的性傳播。由Najla Nasr博士領導的這項研究重點是一種專門的樹突狀細胞,稱為AXL+ + SIGLEC6+ + 樹突狀細胞(ASDC)。至關重要的是,NASR博士團隊首次證明了這些細胞是在發炎的人類生殖器組織中發現的,這些細胞是當前進入人體的HIV進入部位,並且它們在HIV傳播的早期階段起著至關重要的作用。鑑於現在已知艾滋病毒傳播與炎症非常相關,這代表了我們對這種病毒如何傳播的理解缺乏難題的主要部分。

這項最初的作品發表在同事修訂的《 PLOS雜誌》上,闡明了這些免疫細胞與HIV之間的複雜相互作用,並有可能打開防止HIV和疫苗分佈的新方法。

包括Orion Tong博士,Thomas O’Neil博士,Kirsie Bertram博士,Andrew Harman教授以及Anthony Cunningham教授發現,ASDC存在於一系列發炎的人體組織中,例如皮膚,肛門生殖區域和淋巴結,所有這些都與HIV有關。與其他樹突狀細胞不同,ASDC被發現表達獨特的標記,使它們可以從血液遷移到發炎的組織。到達那里後,這些細胞使用獨特的病原體鍵受體與HIV相互作用。隨後,至關重要的ASDC繼續與另一個稱為CD4 T細胞的免疫細胞相互作用,並將病毒傳遞給它們。需要CD4 T細胞來對抗HIV,但諷刺的是,這些細胞是HIV的主要目標,並被病毒破壞,其貧困水平以下導致艾滋病的發作。

有趣的是,該研究還發現了兩個特定的SSDC細分,這些細分由CD11C和CD123標記確定,在暴露於HIV時行為不同。 CD11C+ + 已經觀察到ASDC在暴露的早期初始階段轉移更多的HIV,而CD123+ + ASDC將病毒更有效地傳播到以後的階段,並通過完全特殊的機制傳播。

NASR博士在一份聲明中強調了這些發現的重要性,他說:“我們的研究突出了ASDC在發炎組織中發生HIV傳播的早期階段的作用,在炎症組織中發生。炎症是HIV傳播的先決條件,但尚未確定HIV靶細胞的前提。

NASR實驗室的第一作者和博士生弗雷賈·華納·範·迪克(Freja Warner van Dijk)說,這項研究的另一個主要發現是DCS纖溶酶和ASDC之間的功能差異。在HIV感染中,PDC是對抗感染,促炎細胞因子和趨化因子和趨化因子(CCL3-5)的干擾素的主要生產國,這些因子和趨化因子(CCL3-5)吸引CD4 T細胞進入發炎的組織以啟用免疫反應,而兩種ASDC底物,尤其是CD1C+ + ASDC激活,極化並促進CD4 T細胞的擴散。

該研究還探索了ASDC在炎症性疾病的各種環境中的存在,並在憩室,結腸炎,牛皮癬和結腸癌中鑑定出它們。 Nasr博士說:“隨著知識在病毒和其他疾病的發病機理中的作用,特定的干預措施可能變得顯而易見。”

總而言之,NASR博士及其同事進行的研究表明,ASDC是一種新細胞,可傳播發炎的肛門生殖組織中的HIV。這項研究開闢了預防艾滋病毒蔓延的新潛在策略,尤其是在高風險人群中,並且在改善製備模型中可能有重大影響。例如,阻止HIV複製週期(例如Tenofovir)的當前製備藥物可能有效阻止CD123能力+ + ASDC來自T中HIV細胞的感染和傳播。然而,可能需要阻止HIV相互作用的藥物與其連接受體進行阻止以阻止從CD11C的早期HIV初始轉移+ + ASDC。

Nasr博士說:“未來的研究應著重於開發旨在遷移ASDC及其轉移艾滋病毒能力的療法。” “這可能是邁向減少全世界新艾滋病毒感染髮生率的重要一步。”

日記

Warner Van Dijk,Freja A.等。 “纖溶酶細胞和髓樣Axl+ Siglec-6+樹突狀及其與HIV的相互作用的功能的表徵。” PLOS Patogens(2024)。 doi:

關於

NASR 專注於艾滋病毒的發病機理,在悉尼大學完成了博士學位。她目前是悉尼大學醫學科學學院的高級講師,也是Westmead醫學研究所的小組負責人。它的研究重點是預防艾滋病毒和治愈策略。她的備受報導的開創性工作集中在艾滋病毒如何操縱先天免疫,以避免檢測和促進傳播,從而阻塞I型乾擾素早期身體警告,以防止入侵病毒病原體。

NASR博士由澳大利亞衛生與醫學研究委員會(CIA等贈款思想)和尼爾基金會和諾瑪·希爾(Norma Hill)的慈善基金資助。她的小組目前有兩條搜索線。首先,他們正在研究使用CAR-T細胞免疫療法和乾擾系統,以找到從最近感染的CD4 T細胞中消除休眠HIV的方法。其次,他們正在使用發生傳播的人類炎症的肛門生殖組織調查HIV傳播的動力學,以及來自非洲亞第段的HIV傳播的暫時臨床菌株,那裡繼續激怒了HIV pandemia。這項工作旨在確定髓樣和艾滋病毒淋巴樣的靶主要細胞通過疫苗阻塞HIV傳播,並通過最有效的阻塞策略來阻止HIV的傳播。

華納範·迪克(Warner Van Dijk) 他是悉尼大學的博士候選人,他是病毒研究中心的一部分,在威斯特米德醫學研究所工作。它的博士學位項目的重點是闡明居住在人類肛門生殖組織中的單核炎症吞噬細胞,並使用高參數流式細胞儀和單細胞RNA序列技術來表徵其HIV相互作用。 Freja最近獲得了在丹麥哥本哈根國際粘膜免疫學(ICMI)2024年國際粘膜免疫學大會(ICMI)頒發該出版物的機會,並授予了旅行獎,以支持其參與。 Fresh在Najla Nasr博士,Andrew Harman教授和Kirsie Bertram博士的監督下。

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