流行的 GLP-1 減肥藥可降低成癮和過量服用的風險

聖路易斯華盛頓大學醫學院的研究人員發現，GLP-1 藥物可以降低罹患涉及酒精、尼古丁、大麻、古柯鹼、鴉片類藥物和其他物質的物質使用障礙的風險。這些藥物也與已經與毒癮作鬥爭的人中服藥過量、住院治療和與藥物相關的死亡的減少有關。

結果發表於 英國醫學雜誌。

GLP-1藥物與成癮

GLP-1 受體激動劑最初是為了幫助控制第 2 型糖尿病而開發的，但近年來由於其減肥功效而越來越受歡迎。在這個過程中，研究人員開始注意到一些意想不到的事情。

一些患者報告在開始服藥後對酒精和香菸失去了興趣。先前的觀察性研究也發現 GLP-1 治療與降低酒精和大麻使用障礙、阿片類藥物過量以及與酒精相關的住院治療的風險之間存在關聯。

然而，先前大多數的研究都集中在單一主題上。研究人員想要確定這種影響是否會擴展到多種形式的成癮，以及藥物是否可以幫助減少與物質使用障礙相關的更嚴重的後果。

為了進行調查，研究小組分析了 606,434 名患有第 2 型糖尿病的美國退伍軍人的電子健康記錄。

該研究調查了超過 60 萬名退伍軍人

參與者被分成兩組。其中一組包括在研究開始時沒有藥物濫用障礙的人。第二組由已經被診斷出患有藥物濫用障礙的人組成。

在參與者開始服用 GLP-1 受體激動劑（最常見的索馬魯肽、利拉魯肽或度拉魯肽）或 SGLT2 抑制劑（另一種類型的糖尿病藥物）後，研究人員審查了長達三年的健康記錄。

在研究開始時未患有藥物濫用障礙的 524,817 名參與者中，服用 GLP-1 藥物的參與者隨著時間的推移患上藥物濫用障礙的可能性較小。

與服用非 GLP-1 糖尿病藥物的患者相比，GLP-1 使用者發生任何物質使用疾患的風險降低 14%。所有檢查的主要物質的風險均較低，包括酒精（18%）、大麻（14%）、可卡因（20%）、尼古丁（20%）和阿片類藥物（25%）。

研究人員估計，這意味著每 1,000 名 GLP-1 使用者中新的物質使用疾患診斷數減少了 7 例。

減少藥物過量和死亡

該研究還調查了 81,617 名已經患有藥物濫用障礙的參與者的結果。

在該組中，GLP-1 的使用與成癮相關的緊急情況和嚴重健康後果的減少有關。三年後，服用 GLP-1 藥物的參與者的急診就診次數減少了 30%，住院次數減少了 25%，用藥過量次數減少了 40%，藥物相關死亡次數減少了 50%。

總體而言，研究人員估計，每 1,000 名使用者中，GLP-1 的使用與 12 起嚴重成癮相關事件有關。

「在成癮醫學中，許多治療只針對一件事——例如，尼古丁貼片有助於戒菸，但不能戒酒——但沒有藥物對成癮物質起作用，更不用說所有成癮物質了，」主要作者、華盛頓大學醫學臨床流行病學家、退伍軍人管理局聖路易斯醫療系統研究與開發服務負責人 Ziyad Al-Ali 醫學博士說。

「GLP-1 的啟示是，它實際上對所有主要物質都起作用，而且它的作用是一致的，不是因為它專門針對酒精、阿片類藥物或尼古丁，而是因為它有可能對抗菸癮本身。它減輕了人們對任何他們上癮的東西的煙癮。」

針對慾望的生物學

Al Ali 表示，這項研究的部分靈感來自於患者報告，這些報告描述了開始 GLP-1 治療後出現的意外行為變化。

研究人員也研究了顯示大腦中參與獎賞處理的區域存在 GLP-1 受體的證據。這增加了藥物可能影響導致成癮的渴望的可能性。

研究結果表明，GLP-1 藥物可能作用於多種成癮形式的共同生物途徑。藥物可能會影響食慾本身，而不是針對特定物質。

這個想法尤其重要，因為一些成癮物質，包括甲基苯丙胺，目前還沒有批准的藥物治療方法。

「GLP-1 可能為患有糖尿病或肥胖症等慢性疾病且同時患有藥物濫用障礙的患者提供雙重益處：一種藥物可以同時治療這兩種疾病，」Al Ali 說。

治療成癮的潛在新方法

數百萬美國人已經在使用 GLP-1 藥物，這個數字還在持續成長。如果未來的研究證實這些發現，將對公共衛生產生重大影響。

研究人員表示，這些發現支持專門設計用於測試 GLP-1 藥物作為成癮治療方法的臨床試驗，包括能夠衡量對藥物過量和藥物相關死亡影響的研究。

「服用這些藥物來治療肥胖的人經常描述『食物噪音』的平靜，即持續專注於食物，導致暴飲暴食，」阿里說。

「我們的研究表明了更廣泛的內容：GLP-1藥物也可能平息我所說的‘藥物噪音’，即驅動各種物質成癮的渴望。這種跨物質信號指向成癮背後的共同生物學，並為一種截然不同的方法打開了大門：不是一次治療一種成癮，而是針對這種共同的生物信號，即各種成癮中常見的渴望。

該研究由美國退伍軍人事務部資助。據作者稱，資助者在研究設計、資料收集、分析、解釋、稿件準備、審查、批准或出版決策中沒有任何作用。研究人員也指出，研究結果並不代表退伍軍人事務部或美國政府的觀點。