科學家發現並阻止了阿茲海默症的一個隱藏原因

這項發現是在科學家們繼續尋找改善阿茲海默症治療方法的同時出現的。近年來，美國食品藥物管理局批准了兩種緩解疾病的藥物：lecanemab 和 donanemab，它們透過消除大腦中澱粉樣蛋白斑塊的堆積發揮作用。這些治療可以透過減緩進一步惡化來幫助穩定患者。

印第安納大學團隊認為，針對 IDOL 可以提供一種不同的策略來對抗阿茲海默症，同時改善腦細胞之間的溝通並支持健康的脂肪代謝。

醫學和分子遺傳學教授金說：“令人興奮的是，我們現在有了一個特定的目標，可以帶來一種新型的治療方法。” “我們相信 IDOL 將為我們提供治療阿茲海默症的替代策略。在藥物開發中，靶向酶具有關鍵優勢，因為它們具有明確的活性位點或“口​​袋”，藥物可以附著在其中並抑制其活性。

腦細胞實驗揭示驚人結果

結果發表於 阿茲海默症和癡呆症：阿茲海默症協會雜誌。研究人員透過刪除 IDOL 基因創建了兩種不同的阿茲海默症動物模型，該基因存在於不同類型的腦細胞中，包括神經元和小膠質細胞，它們是大腦中的免疫細胞。

科學家最初預期小膠質細胞在清除澱粉樣斑塊方面發揮更大作用，因為這些免疫細胞有助於清除大腦中的有害物質，並且是 IDOL 的主要生產者。

相反，當 IDOL 從神經元中去除時，最顯著的效果出現了。

醫學和分子遺傳學助理研究教授 Hande Karahan 博士表示，刪除神經元中的 IDOL 不僅可以降低斑塊水平，還可以降低載脂蛋白 E (APOE) 的水平，這是一種與阿茲海默症密切相關的蛋白質。 APOE4 蛋白的一種形式是晚發性阿茲海默症的最大遺傳風險因子。 APOE 對於調節大腦中的脂質代謝也很重要。

去除牙菌斑後的潛在好處

研究人員還發現，從神經元中移除酵素後，參與調節 APOE 和澱粉樣斑塊的受體水平增加。這些受體對於維持神經元之間的健康通訊和支持脂肪代謝非常重要。

卡拉漢說，先前的研究表明，激活相關通路可能有助於阿茲海默症患者保持更強的抵抗認知能力下降的能力，即使有大量斑塊積聚。

卡拉漢說：「從臨床角度來看，這一點尤其重要，因為患者通常是在大腦中積累了大量澱粉樣斑塊後才被診斷出患有這種疾病的。」 「不僅降低澱粉樣蛋白水平，而且提高面對這些病理變化的恢復能力可以最大限度地提高臨床效益。」 “針對神經保護作用的 IDOL 可以同時減少澱粉樣蛋白負擔並增強神經保護病，為亞治療益處）通過治療方法提供充分治療。”

研究人員計劃在未來開發阿茲海默症藥物

研究團隊目前正在探索多種方法來開發針對 IDOL 酵素的藥物。 Kim 表示，未來的研究將專注於測試潛在化合物的安全性並評估其在臨床前模型中的成功。

科學家還計劃研究阻斷 IDOL 是否可以保留神經元之間的突觸連接並減少 tau 蛋白病理，這是阿茲海默症的另一個關鍵特徵。