科學家發現了一種 ALS 蛋白，該蛋白將 DNA 修復與癌症和癡呆症聯繫起來

該研究發表於 核酸研究看來蛋白質「TDP43」調節負責修復DNA錯誤的基因。當這種蛋白質的水平下降太低或上升太高時，這些修復基因就會變得過度活躍。修復活動的增加不但無法保護細胞，反而會損害神經元並破壞基因組的穩定性，可能會增加罹患癌症的風險。

TDP43 在 DNA 錯配修復中發揮關鍵作用

首席研究員 Muralidhar L. 說：「DNA 修復是生物學中最基本的過程之一，」休士頓衛理公會研究所神經再生中心神經外科教授 Hegde 博士說。 “我們發現，TDP43 不僅僅是另一種參與剪接的 RNA 結合蛋白，而且是錯配修復機制的重要調節因子。這對於肌萎縮側索硬化症和額顳葉癡呆 (FTD) 等這種蛋白質出現問題的疾病具有重大意義。”

研究人員也發現了該蛋白質與癌症相關的證據。透過分析大型癌症資料庫，研究小組發現較高含量的 TDP43 與較多數量的腫瘤突變相關。

該蛋白質與神經退化和癌症有關

「這告訴我們，這種蛋白質的生物學意義不僅限於肌萎縮側索硬化症或額顳葉癡呆，」赫格德說。 「在癌症中，這種蛋白質似乎被上調，並與突變負荷增加有關。這使其處於我們這個時代最重要的兩種疾病類別的交叉點：神經退化性疾病和癌症。”

科學家表示，這些發現也可能指出新的治療方法。在體外模型中，減少異常 TDP43 引起的過度 DNA 修復活性有助於部分逆轉細胞損傷。 Hegde 說，控制 DNA 錯配修復可能提供一種治療策略。

研究的其他合作者包括休士頓衛理公會的 Vincent Provasic、Suganya Rangaswamy、Manohar Kodavati、Joy Mitra、Vikas Malugerao、Vilmarini Vasquez、Gavin Britz 和 Sankar Mitra； MD 安德森癌症中心的 Albino Pacula 和 John Tyner；來自麻薩諸塞大學的 Zhushanguf 和 Zhushang Xu；德州大學西南醫學中心的李國民和賓厄姆頓大學的拉爾夫·加羅托。

該研究主要得到了美國國家神經疾病和中風研究所 (NINDS) 和美國國立衛生研究院 (NIH) 國家老化研究所、謝爾曼基金會帕金森氏症研究挑戰基金以及休士頓衛理公會研究所的內部資助。