科學家發現為什麼 Ozempic 和 Wegovy 的減肥結果最終是一致的

GLP-1 受體激動劑，包括 Ozempic 和 Wegovy 等藥物，已知有助於降低食慾和促進減肥。科學家也確定了與這些影響有關的大腦區域。然而，到目前為止，人們對這些藥物靶向的神經元內部發生的情況知之甚少。

「我們對這些藥物靶向的神經元內部發生的事情的細節知之甚少，」合著者、美國國家糖尿病、消化和腎臟疾病研究所 (NIDDK) 的研究員 Andrew Lotas 博士說。 “通過研究這些機制，我們開始回答其中一些問題。”

與減重相關的腦細胞訊號

研究團隊使用螢光成像來監測索馬魯肽如何影響小鼠的活腦組織。這項工作由第一作者、美國國立衛生研究院國家普通醫學科學研究所 (NIGMS) 的博士後克萊爾·趙（醫學博士、哲學博士）監督。

透過阻斷或移除神經元內的某些訊號分子，科學家們能夠確定在減肥效果中發揮最大作用的細胞途徑。

他們的實驗表明，索馬魯肽的作用很大程度上取決於後部區域（大腦參與調節食慾的部分）環磷酸腺苷（cAMP）水平的增加。然而，所有神經元的反應並不相同。

「這不是一個全有或全無的現象。我們觀察到細胞間的 cAMP 反應連續變化，」共同作者、NIDDK 高級研究員 Michael Kracis 博士說。

為什麼 GLP-1 的某些效果會隨著時間的推移而減弱？

研究人員發現，在索馬魯肽存在的情況下，一些神經元在較長時間內維持較高的 cAMP 水平。其他神經元僅表現出暫時的增加。這組作者表示，一些細胞可能透過內化或降解 GLP-1 受體來降低其反應。

該團隊還測試了是否可以延長這些訊號的持續時間。透過使用羅氟司特藥物來阻斷 PDE4（一種分解 cAMP 的酵素），他們能夠使更多的神經元產生更持久的反應。

這項發現提出了未來 GLP-1 治療可以在更長時間內保持有效的可能性，這可以減少患者需要注射的次數。科學家也認為，這種類型的 cAMP 調節最終可能會幫助人們克服 GLP-1 藥物通常出現的減肥平台期。研究人員警告說，在確認這些可能性之前，還需要進行更多的研究。

GLP-1 研究的後續步驟

這項研究的一個限制是，研究人員一次只能監測腦組織中的細胞內訊號幾個小時。該團隊希望在未來的研究中使用更新的技術來追蹤 GLP-1 藥物如何在數天甚至數週內影響神經元。

這些發現讓我們更深入地了解 GLP-1 藥物背後的大腦化學成分，並可能有助於指導未來更有效的減肥療法的開發。