科學家發現 Epstein-Barr 病毒與多發性硬化症之間缺失的聯繫

結果於2月5日公佈 自然免疫學。研究表明，多發性硬化症患者的“殺手”CD8+ T 細胞水平較高。這些免疫細胞通常會破壞受感染或受損的細胞。一些升高的殺傷性 T 細胞對 EBV 產生特異性反應，這表明該病毒可能有助於觸發多發性硬化症中出現的有害免疫活動。

多年來，科學家們已經知道 EBV 與 MS 密切相關。這種病毒感染了大約 95% 的成年人，幾乎每個最終患病的人身上都發現了這種病毒。

主要作者、加州大學舊金山分校威爾神經科學研究所成員、神經科學助理教授、醫學博士 Joe Sabatino 博士說：“觀察這些尚未被研究的 CD8+ T 細胞，將許多不同的點聯繫起來，為我們提供了了解 EBV 如何可能導致這種疾病的新窗口。”

為什麼免疫系統會在多發性硬化症中發起攻擊？

當免疫系統錯誤地攻擊髓磷脂（大腦和脊髓中神經纖維周圍的保護層）時，就會發生多發性硬化症。隨著時間的推移，這種損害會導致神經系統問題惡化。

迄今為止，許多 MS 研究都集中在 CD4+ T 細胞上。這些細胞有助於調節免疫反應，但不會直接殺死其他細胞。 CD4 + T 細胞更容易在動物模型中研究，這使得 CD8 + 殺傷性 T 細胞儘管具有潛在的重要性，但對其研究較少。

Sabatino 的團隊著手直接在人體中研究這些殺傷性 T 細胞。

血液和腦脊液的比較

研究人員檢查了 13 名多發性硬化症患者或該疾病早期症狀患者的血液和腦脊液 (CSF)。他們還研究了五名未患有多發性硬化症的人的樣本。

他們的分析重點是識別這些液體中發現的特定蛋白質的 CD8+ T 細胞。在沒有多發性硬化症的參與者中，這些免疫細胞在血液和腦脊液中的數量相似。

多發性硬化症患者的模式非常不同。在這些患者中，識別 CD8+ T 細胞的蛋白質在腦脊液中的濃度是血液中的 10 至 100 倍。這種驚人的不平衡表明中樞神經系統內的免疫活動異常。

神經系統內的病毒活動

大多數參與者的腦脊液中都檢測到了 EBV 本身，無論他們是否患有 MS。這些樣本中的一些 EBV 基因很活躍。有一個基因脫穎而出，因為它只在多發性硬化症患者中活躍。這一發現表明，該基因可能有助於刺激增強的免疫反應，從而確定這種疾病。

這些發現進一步證明 EBV 在自身免疫性疾病中發揮作用。除了多發性硬化症外，該病毒還與狼瘡、類風濕性關節炎和長期新冠病毒有關。

新療法的潛在途徑

由於 EBV 和 MS 之間存在密切關聯，一些研究人員已經開始測試直接針對該病毒的治療方法。

Sabatino 說：“我們最大的希望是，如果我們能夠干預 EBV，我們不僅可以對多發性硬化症，而且可以對其他疾病產生重大影響，並改善許多人的生活質量。”

該研究的其他加州大學舊金山分校作者包括 Fumi Hayashi、Christine Mittel、Ravi Dandekar、Josiah Gerdts、Ibtisam Hassan 和 Ryan D. Schubert、Lindsay Oshiro、Rita Loudermilk、Ariel Greenfield、Danilo G. Augusto、Gregory Hufton、Shreya Anumarloo、Arhaan Surapaneni、Akshaya Ramesh、Edwina Tran、Kanishka Kaushal、 Kerry Keizer、Isabel J. Fisher、Tiffany Cooper、Megan Harms、Refugia Gomez、加利福尼亞大學舊金山分校 MS-EPIC 團隊、Claire D. Cleland、Bruce A. C. Cree、Steven L. Hauser、Jill A. Hollenbach、Michael R. Wilson 和 Scott S. Zamfel。對於其他作者，請參閱該研究。

該研究由美國國立衛生研究院資助（撥款 K08NS107619、R01AI158861、R01AI169070、R01AI169070、R35NS111644 和 R21AI142186）。