基因的遺傳變化是形成腫瘤的主要原因,也稱為腫瘤發生。除了遺傳變化,表觀遺傳變化,可逆的非遺傳變化在腫瘤發生和疾病進展中起著重要作用。由於表觀遺傳變化會導致腫瘤發生並可以恢復腫瘤,因此在癌症研究中了解了在各種癌症中發生的細胞表觀遺傳重編程,其在疾病中的作用以及解釋在癌症治療中使用的潛力。
美國俄勒岡州俄勒岡州波特蘭市俄勒岡州衛生與科學大學醫學院分子與醫學遺傳學系Jungsun Kim博士在報紙上發表的全面評論。 研究幹細胞的研究 強調癌細胞細胞重編程的歷史和進步。 Kim博士還提請人們注意腫瘤發生過程中的表觀遺傳變化,並在研究中如何幫助我們重編程癌細胞。
Kim博士最初證明了具有胚泡注射,細胞融化和核移植實驗的哺乳動物細胞中癌症可逆性的證據。這些歷史實驗證明,胚胎卵母細胞/細胞可以恢復積累的表觀遺傳修飾,並控制癌細胞向胚泡階段的擴散。在小鼠模型中,使用人類細胞,也已證明,在胚胎髮育的後期,尤其是在細胞規範期間,表觀遺傳變化可以在特定的細胞系中重新激活。這些研究為進一步研究癌症的細胞重塑潛力鋪平了道路。
除胚胎細胞外,還可以鼓勵體細胞通過一組因子轉錄因子(TF)在多能幹細胞(IPSC)中重新編程 TET4,SOX2,KLF4和MYC 這可以控制細胞中不同基因的表達。使用(IPSC。建模程序細胞和惡性抑製作用)製備各種人類癌的模型,一些表觀遺傳變化僅重置為對應於原發性癌症的線。
使用TFS成功重編程正常體細胞涉及大量分子變化。表達過多 TET4,SOX2,KLF4和MYC TFS引起非常動態的染色質重塑,導致成纖維細胞中靜音基因的表達。 Kim博士說,科學的說法是:“這些染色質的動力學在很早和晚期都轉化為不同的表型,以及可以通過過渡狀態遵循不同路徑的介體的重編程。”進行的進一步研究以了解這些色彩變化的性質證明,OSCM介導的表觀遺傳學變化與癌症發育過程中觀察到的變化相似。在不同的癌症中,重要的TF受到嚴格調節,從而導致表觀遺傳變化。儘管細胞重編程引起的色彩變化就像在癌細胞中看到的變化,但多能細胞具有癌症表觀瘤的特殊和相互的表觀性。這為使用細胞重編程調節異常癌症表皮創造了令人興奮的機會。
廣泛的評論總結說,多能環境可以佔上風癌表型,表明在器官發生過程中可以重新激活癌基因。重新編程Plurpottia中的癌細胞和反向返回其原始階段的能力為了解疾病進展過程中的表觀遺傳修飾提供了一種很好的模式。
Kim博士說:“重新編程癌症的最大障礙主要源於腫瘤非常異質,但只有一部分細胞已重新編程。”實體瘤由癌細胞和非癌細胞製成,表明細胞重編程的能力不同。癌細胞的重編程效率也很低。癌細胞和對重編程細胞具有抗性的遺傳突變的一些表觀遺傳變化繼續,通過完全重編程限制了它們。
Kim博士指出,癌細胞的細胞重編程進一步研究,以了解腫瘤發生過程中動態表觀遺傳變化對於更好地理解發作,進展和疾病療法至關重要。
日記參考和主要圖像信用:
金,榮格。 “細胞重編程以建模和研究癌症的表觀遺傳變化。” 研究 (2020):102062。 doi: doi.org/10.1016/j.scr.2020.102062
作者周圍

Jungsun Kim博士博士
教授
Jungsun Kim博士是分子和醫學遺傳學,騎士癌症研究所和俄勒岡州衛生與科學學院早期癌症檢測高級研究中心的輔助教授。它花了學士學位和博士學位。在Il-Yup Chung博士的指導下,韓國漢陽大學的生物化學博士學位,並在賓夕法尼亞大學完成了博士後研究。
其實驗室研究細胞重編程和癌症編程的分子機制。