重度憂鬱症（MDD）是一個主要的全球健康問題，也是導致失能的主要原因之一。大約 30% 被診斷出患有憂鬱症的人會出現難治性憂鬱症 (TRD)，這意味著標準抗憂鬱藥物無法充分改善他們的症狀。氯胺酮作為 TRD 患者的速效抗憂鬱藥物而受到關注。然而，科學家們並不完全了解這種治療在人腦中如何發揮作用，因此很難優化和個人化這種治療。
一項新研究發表於 分子精神病學 2026年3月5日，他試圖澄清這個謎團。該研究由日本橫濱市立大學醫學院生理學系的 Takuya Takahashi 教授領導。該團隊使用先進的正子斷層掃描（PET）影像方法直接監測α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異噁唑丙酸谷氨酸受體（AMPAR）的變化。這種受體是一種關鍵蛋白質，有助於調節腦細胞之間的通訊，並在接受氯胺酮治療的患者的突觸可塑性和谷氨酸信號傳導中發揮重要作用。
高橋教授解釋說：“儘管氯胺酮在難治性憂鬱症患者中顯示出快速的抗憂鬱作用，但其在人類大腦中的分子機制仍不清楚。”
使用新型 PET 追蹤劑可視化大腦受體
該研究依賴該團隊先前開發的 PET 示蹤劑，稱為 (11C)K-2。這種示蹤劑使科學家能夠直接觀察活人大腦中的細胞表面 AMPAR。先前的體外和動物研究表明，氯胺酮的抗憂鬱作用涉及 AMPAR 活性。這項新研究提供了第一個直接證據，證明這個過程發生在人類身上。
為了進行這項研究，研究人員收集了在日本進行的三項註冊臨床試驗的數據。研究小組包括 34 名被診斷為 TRD 的患者和 49 名作為對照組的健康參與者。
患者在兩週內接受靜脈注射氯胺酮或安慰劑。在治療開始前和最後一次輸注後再次進行腦部 PET 影像。這種方法使研究人員能夠比較 AMPAR 水平和大腦分佈隨時間的變化。
與症狀緩解相關的特定區域的大腦變化
結果表明，與健康參與者相比，TRD 患者的 AMPAR 密度普遍存在異常。這些差異出現在大腦的特定區域，而不是整個大腦。
氯胺酮不會在整個大腦中產生均勻的變化。相反，憂鬱症狀的改善與 AMPAR 水平的動態、區域特異性變化有關。一些皮質區域的受體密度增加，而與獎勵處理相關的區域（尤其是韁繩）則會減少。這些區域特異性的轉變與患者憂鬱症狀的改善密切相關。
高橋教授解釋說：「氯胺酮對 TRD 患者的抗憂鬱作用是由活人大腦中 AMPAR 的動態變化介導的。」「使用新的 PET 追蹤劑，（11C)K-2，我們能夠直觀地看到氯胺酮如何改變特定大腦區域的 AMPAR 分佈，以及這些變化如何與憂鬱症狀的改善有關。 」
這些觀察結果提供了直接的人類證據，支持先前在動物研究中發現的機制，並將其與真正的臨床抗憂鬱作用聯繫起來。
預測治療反應的潛在生物標記
這些發現不僅解釋了氯胺酮的作用原理。它也可能具有實際的臨床價值。 AMPAR 的 PET 影像可以作為生物標記，幫助醫生評估和預測 TRD 患者對氯胺酮治療的反應。
由於許多患者對標準抗憂鬱藥物沒有反應，因此確定治療反應的可靠生物標記仍然是精神健康照護的重要目標。
尋求更個人化的憂鬱症治療
透過讓科學家直接監測活人大腦中的 AMPAR 活動，這項研究有助於彌合實驗室研究和臨床精神病學之間長期存在的差距。研究結果確定 AMPAR 調節是氯胺酮快速抗憂鬱作用背後的核心機制，並表明 AMPAR PET 影像可以指導未來更個人化的治療策略。
最終，這項工作可以支持為難治性憂鬱症患者開發更精確的治療方法。
本工作得到教育部文化體育科技部（科學技術促進專項協調資金）的支持；日本醫學研究發展機構 (AMED)（授權號：JP18dm0207023、JP19dm0207072、JP24wm0625304、JP25gm7010019 和 JP2001019120101019、1019、 JP2010019 和 JP201019； KAKENHI（授權號：22H03001、20H00549、20H05922、23K10432、19H03587、20K20603、22K15793 和 21K07508）；武田科學基金會；慶
發布日期: 2026-03-08 23:40:00
來源連結: www.sciencedaily.com
