洛杉磯 – 研究人員已經確定了一種腸道遺傳相互作用，該遺傳相互作用可能引發結腸中的過度活躍的免疫反應，從而可能解釋了潰瘍性結腸炎的疼痛和出血，以及為什麼它在患者到患者之間的行為如此不同。您的研究於週五在雜誌上發表 科學免疫學。
潰瘍性結腸炎是一種慢性疾病 它影響美國超過120萬人根據2023年對醫療主張的研究。它是在腸道炎症性疾病（包括Chron病）的一組疾病的傘下發現的，並以無法預測的爆發，長期的不適感和療法通常不一致。
大阪大學免疫學副教授，研究的研究作者Hisako Kayama說：“這項研究表明，這不僅是腸道或遺傳學中微生物的失衡，引起了腸道炎症，而且是兩者之間的相互作用。”
在炎症反應的中心，有一種稱為咬合的蛋白質，可以幫助人體識別細菌和病毒的DNA並建立免疫反應。健康的人可以在稱為Outu3的基因的幫助下控制這種反應，該基因充當生物製動器。但是在某些人中，其OUD3基因的變體導致該剎車失敗，這使得免疫系統將無害細菌視為威脅。沒有控制，蛋白質會增加慢性炎症，尤其是在腸道中， 許多不同類型的“好”細菌的故鄉。
大阪大學免疫學教授Kiyoshi Takeda博士說，蛋白質咬合對於對抗細菌感染非常重要。 “但是問題在於，咬合的過度激活會引起炎症。”
為了探索這種相互作用的發展，研究人員研究了飼養的小鼠，特別是為了使人類具有相似的遺傳脆弱性。當將潰瘍性結腸炎患者的糞便轉移到小鼠結腸中時，它們比具有正常形式的基因的小鼠出現了更嚴重的結腸炎症狀。如果它們沒有基因或微生物觸發的變體，則該疾病不會發展。
總的來說，研究人員使用了124例患者的組織和腸道細菌，其中包括65例潰瘍性結腸炎和59例結直腸癌，再加上12名健康的人作為對照。
罪魁禍首是一種稱為CGAMP的分子，它是由某些腸道細菌製成的。在健康的小鼠中，研究人員知道OUD3有助於分解過量的CGAMP，以免免疫系統反應誇大。但是在沒有該基因的工作版本的小鼠中，CGAMP積累，誇大了刺痛并引起炎症。
這些發現可以幫助解釋為什麼某些患者對當前的潰瘍性結腸炎治療反應不佳，這通常會抑制整個免疫系統。通過識別單個炎症途徑，該研究為更精確的定制療法打開了門，尤其是對於攜帶這種特定遺傳變異的患者。
即便如此，研究人員也警告說，任何針對辛辣蛋白質的治療方法都應直接使用，因為抑製過多的治療可能會使患者容易受到感染的影響。替代方法，例如指導CGAMP產生細菌，可以使Sting能夠繼續在身體的其餘部分中繼續工作，同時減少結腸的炎症。
結腸炎患者俱有的變異基因很常見。根據先前對基因組的研究，有53％的歐洲人出現，其中52％的美國人和16％的日本人。並非每個人都會發展出這種疾病，這對觸發炎症的是基因和微生物之間的相互作用的想法。
UCLA的胃腸病學家和微生物組研究人員Jonathan Jacobs博士說：“這項研究對於證明一個特定的例子，一種遺傳變異和微生物信號，這是有用的。”他說：“這令人興奮，因為他提供了一種清晰的機制，該機制將科學家長期以來在腸道炎症性疾病中長期觀察到的許多風險因素結合在一起。
他說，即使事實證明並沒有多少人容易受到這種特殊的腸道遺傳相互作用的影響，研究也可能導致更個性化的治療方法。雅各布斯說：“他使我們更接近精密醫學。”
更具體的治療方法的變化可能會使諸如奧蘭治縣的志願者安德森·霍斯（Anderson Hoply）以及克羅恩基金會（Crohn Foundation）的洛杉磯分會和結腸炎的洛杉磯分會等患者產生很大的影響，該分會今年被診斷為克羅恩（Crohn）。
他說：“我知道患有藥物的人可以工作幾年，甚至只有幾個月，然後隨機停下來。” “他們必須調整一切。”
儘管霍普利（Hopley）有克羅恩（Crohn），但沒有潰瘍性結腸炎，但他說，這項新研究仍然引起共鳴。
他說：“我認為知道這是什麼原因是非常好的。” “即使仍然無法治愈，只有答案，有些清晰，這將是朝著正確方向邁出的一步。”
