肝臟是調節身體代謝並排毒血液的驚人器官。肝臟由每種專門工作的幾種不同類型的細胞製成，當我們健康時，每個細胞都會使其作業變得非常好，整個器官都可以用作好的油機。有時，當疾病影響肝臟時，細胞不會更好地完成工作並經歷所謂的轉變。這模糊了組成我們肝臟和機械馬s的不同類型的細胞之間的界限，使我們的肝臟無法執行其重要工作。儘管越來越多的細胞經歷了轉化，但發展一種或兩種類型的癌症的可能性較高：肝細胞癌（HCC）和膽管癌（CCA）。 HCC是兩者中最普遍的HCC，它植根於一組慢性肝病，從病毒肝炎到代謝綜合徵。相反，CCA雖然不那麼普遍，但它具有陰暗的生存水平。對於這兩個發展中的癌症之間的戰鬥至關重要的是由癌基因控制的分子開關，它決定了受轉錄因子（TF）的影響（TF） – 隱形細胞娃娃大師的忠誠度。
由美國國家癌症研究所（NIH）的Amanda Craig博士和Xin Wei Wang博士領導，該研究發表在細胞報告中，對原發性肝癌的遺傳並發症深處。使用單細胞分析進行轉序 – 序列序列序列，研究團隊決定探索肝細胞癌（HCC）和肝內巨型核癌（ICCA）的轉錄動力學，檢測轉錄本。 （TF）表徵這些亞種。
Craig解釋說：“原發性肝癌在很大程度上分為肝細胞癌（HCC）和肝內KOSSES（ICCA）。轉錄因子（TF）在HCC和ICCA之間的惡性進步領導下的作用尚不完全了解。”通過對患者細胞的染色質譜分析的詳細分析，該研究描繪了肝癌中細胞組成的全面外觀，並確定了將HCC與ICCA強烈區分開的TF，從而闡明了其獨特的遺傳調節機制。
“為了深入研究原發性肝癌中的染色質獲取和遺傳調節，我們通過選擇的患者（主要是患有HCC和ICCA的患者）進行了SCATAC-SEQ。CRAIG詳細介紹了。從這項研究中獲得的鏡子不僅提高了我們對肝癌的遺傳框架的理解，而且還強調了POU TF的預後重要性的ICCA，並在ICCA中鏈接了ICCA，並在ICCA中鏈接了ICCA，並在ICCA中進行了鏈接。
“在我們的分析中，PAU TF家族在肝腫瘤中表現出更廣泛的表達。在TP53突變中，POU TF家族的存在更為明顯，並且與降低的生存程度顯著相關，”他進一步闡述了Craig。
儘管治療方面有明顯的進步，但肝癌仍然是與全球癌症相關的死亡率的主要原因。 Craig博士及其同事強調迫切需要發現這些惡意的不同發展，以提高治療效率。他們的研究闡明了肝癌中的多種轉錄景觀，證明了核受體和ETS轉錄因子家族在HCC與ICCA的分化中的特定作用。儘管某些轉錄因子家族在HCC和ICCA中都廣泛存在，但它們與預後因素的關聯是特定的亞型，這表明它們對癌症進展的影響取決於特定的細胞特徵。 Craig博士及其團隊的發現在轉錄機制方面提供了寶貴的知識，該機制指導肝癌，顯示潛在的治療目標，可以對患者的結果產生積極影響。未來的研究已準備好探索與異常轉錄因子活性相關的治療弱點，這標誌著邁向肝癌患者個性化治療的重要一步。
日記
Craig等人，“使用帶有細胞的ATAC序列，分析原發性肝癌中轉錄因子的活性基因組。
doi： https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113446
