這種威而鋼成分對這種致命的兒童疾病有驚人的作用

利氏症是一種罕見的代謝性疾病，會影響大腦和肌肉，通常出現在嬰兒期或幼兒期。在對六名患者進行的一項試驗研究中，西地那非治療與疾病進展的顯著改善有關。

一種罕見且具破壞性的兒童疾病

利氏症候群是由細胞能量產生缺陷所引起的。由於細胞無法產生足夠的能量，大腦和肌肉尤其受到影響。症狀通常包括癲癇發作、肌肉無力、癱瘓和生長遲緩。隨著時間的推移，疾病會惡化，預期壽命也會顯著縮短。目前，尚無核准的藥物治療方法。

意外使用已知藥物

研究人員發現西地那非（一種已知可治療勃起功能障礙的 PDE-5 抑制劑）是一種潛在的治療方法。由於該藥物具有擴張血管的能力，因此也可用於嬰兒治療肺動脈高壓。

在這項研究中，六名年齡在 9 個月至 38 歲之間的患者接受了西地那非維持治療。幾個月內，他們中的許多人都表現出了更強壯的肌肉，還有一些人的神經症狀得到了改善。患者還可以更快地從代謝危機（即過度的能量代謝）中恢復，這可能會突然惡化疾病的進展。

「例如，對於接受西地那非治療的兒童，步行距離增加了十倍，從 500 米增加到 5,000 米，」Markus Schwielke 教授解釋道。 “在另一名兒童中，治療抑制了幾乎每月發生的代謝危機，而另一名患者則不再出現癲癇發作。”

「這種作用顯著改善了 Leigh 症候群患者的生活品質。雖然我們必須在更全面的研究中證實這些初步觀察結果，但我們很高興找到了一種有前途的候選藥物來治療這種嚴重的遺傳性疾病，」Charité 兒科神經病學系的醫生兼科學家、該研究的主要作者之一 Markus Schulke 醫學博士補充道。

罕見疾病為何難治？

Leigh 症候群大約影響 36,000 名兒童中的 1 名，這使得研究變得尤其困難。 「病例數量少使得對該疾病進行研究變得困難，並為我們緊急尋找有效治療方法帶來了一些障礙，」馬庫斯·舒爾克解釋。

由於可用患者數量較少，很難進行大規模的臨床試驗。研究人員經常需要跨多個中心和國家進行合作。此外，直接研究這種疾病很複雜，因為無法輕易地從患者身上採集大腦或神經組織。

篩選數千種藥物尋找解決方案

為了尋找潛在的治療方法，科學家們採用了一種創新方法。他們從患者身上收集皮膚細胞，並將它們重新編程為誘導多能幹細胞，這些幹細胞可以發展成許多不同的細胞類型。然後它們被轉化為神經元，模仿利氏症候群中所見的相同代謝缺陷。

研究人員測試了超過 5,500 種已獲得批准或具有可靠安全數據的化合物。他們評估了每種物質如何影響患病神經元，並確定西地那非是一種有前途的候選物質。

在細胞、動物模型和患者中證明的益處

ITMP 該研究的主要作者 Oli Bliss 博士證實：“這是迄今為止最大規模的治療 Leigh 綜合徵藥物篩選。” “西地那非等藥物已被證明可以改善神經元的電功能。”

進一步的實驗支持了這些發現。在大腦類器官（腦組織的微型 3D 模型）中，西地那非促進神經細胞生長。在動物模型中，它改善了能量代謝並延長了壽命。

英國普通兒科、新生兒科和小兒心臟病科的 Alessandro Prigioni 教授說：“根據這些結果，我們決定在六名 Leigh 綜合徵患者的單一治療試驗中使用該藥物。” “另一個關鍵因素是，有兒童長期使用西地那非的詳細安全數據，因為該活性成分已被批准用於治療其他兒科疾病。”

第一位患者在 Charité 醫院接受治療，隨後杜塞爾多夫、慕尼黑和博洛尼亞的其他患者也接受治療。整體而言，治療耐受性良好。

計劃進行更大規模的臨床試驗

繼這些令人鼓舞的結果之後，歐洲藥品管理局 (EMA) 授予西地那非治療罕見疾病的孤兒藥 (ODD) 地位。此指定可以幫助加快開發和審批流程。

作為 SIMPATHIC EU 計畫的一部分，研究人員現在計劃在歐洲進行更大規模的安慰劑對照臨床試驗。下一步將確定早期結果是否可以在更廣泛的患者群體中得到證實。

了解李氏綜合症

利氏症候群屬於一組稱為粒線體疾病的疾病，涉及細胞能量產生問題。粒線體充當細胞的能量發生器，當它們無法正常運作時，需要高能量的組織（例如大腦）就會受到損害。

症狀可能包括肌肉無力、吞嚥困難、呼吸問題、癲癇發作和智力發展遲緩。這種疾病是遺傳性的，目前無法治愈，許多兒童在診斷後幾年內死亡。根據歐洲指南，Leigh 症候群的發生率為三萬六千分之一。

合作與融資研究

這項研究由 Charité（Markus Schuelke 教授）、HHU 和 UKD（Alessandro Prigioni 教授）、ITMP（Uli Bliss 博士）、盧森堡大學（Antonio del Sole 教授）和維羅納大學（Emanuela Bottani 博士）管理。來自德國、奧地利、芬蘭、荷蘭、波蘭、義大利、希臘和美國的其他研究小組也做出了貢獻。

資金由德國研究基金會 (DFG)、德國聯邦教育和研究部、德國聯邦和州政府卓越戰略（NeuroCure Excellence Cluster）以及歐盟委員會提供。