今年早些時候,一篇醫學期刊文章因其非凡的結論引起了世界各地癌症患者和醫生的注意。簡單地改變一天中進行免疫治療的時間似乎對肺癌患者產生了令人驚訝的益處。

一項在中國進行的臨床試驗結果顯示,早上接受靜脈輸液的人預防癌症的時間是下午接受靜脈輸液的人的兩倍,該結果發表在《自然醫學》雜誌上。研究還報告說,患者的壽命幾乎是原來的兩倍。

幾位腫瘤學家表示,近幾個月來,他們和他們的醫院接到了大量患者的電話,詢問是否可以改用早上輸液。

但在周三,《自然醫學》撤回了這項研究,理由是試驗設計和結果有一系列不一致和不規則之處。

波士頓達納法伯癌症研究所的腫瘤學家 Toni Choueiri 博士說:「這太好了,令人難以置信。」他幫助進行了導致撤稿的發表後審查。

該雜誌在撤回通知中提到的問題包括:本應在研究開始前鎖定的記錄中途被更改。學習計畫的中文版和翻譯版之間存在差異。在研究的第一年,所有患者都繼續接受治療和隨訪,沒有人因副作用而退出,這在腫瘤學研究中非常不尋常。在後續掃描時發現了不尋常的模式。

該雜誌表示:“由於發現問題的數量和性質,編輯們對結果的完整性不再有信心。”

研究的 28 位作者中的大多數在中國,還有幾位合作者在歐洲。該研究由中國政府資助。

中國一直在向醫院和製藥公司注入資金,推動了一波專利、出版物和新的臨床試驗的浪潮。在短短幾年內,該國已迅速轉變為藥物開發強國,一些美國官員、醫生和高層認為這一轉變對美國在該領域的長期主導地位構成了威脅。

中國的批評者經常質疑其生物醫學研究的可靠性。專家表示,與美國一樣,中國的研究成果品質參差不齊:一些中國科學家以最細緻的標準進行研究。據說其他人則走捷徑。

該研究的主要作者張永昌博士在聲明中表示,內部審查「證實部分研究執行和稿件準備可能不符合在高影響力期刊上發表的標準」。

進行這項研究的中國醫院的研究員張博士補充說:「我們認識到這些缺陷,並對給該雜誌及其讀者造成的任何不便表示誠摯的歉意。」他沒有對該雜誌引用的問題做出解釋。

這項研究涉及中國中南部城市長沙市湖南省腫瘤醫院的 210 名晚期肺癌患者。患者被隨機分配在下午 3 點之前或之後接受免疫療法輸注(默克的重磅藥物 Keytruda 或 Tyvyt,該藥物在美國尚未獲得批准)。

研究報告稱,接受較早輸注的患者在 11 個月內腫瘤沒有進展,而接受較晚輸注的患者腫瘤在 6 個月內沒有進展。較早接受輸注的患者存活了 28 個月,而當天稍晚接受輸注的患者則存活了 17 個月。

邁阿密大學腫瘤學家吉爾伯托·洛佩斯博士寫道,這些「我們通常將這些數字與重磅新藥聯繫在一起,而不是日程安排決策」。他指出,為病人重新安排時間「不需要任何費用」。

加州大學舊金山分校的流行病學家和衛生服務研究員阿尼爾·馬卡姆博士表示,如此巨大的好處如果是真的,將促使輸液診所重新審查人員配置和日程安排,以將預約時間提前。

「如果我們相信其影響,那麼不這樣做將是不好的做法,」他說。

但該研究在《自然醫學》上發表後幾天內,醫生和馬卡姆博士等線上偵探開始在社群媒體和部落格文章中表達擔憂。該研究發表後不到三週,該雜誌發表了一份編者註,稱正在調查這些問題。

Springer Nature 出版的《自然醫學》雜誌主編若昂·蒙泰羅 (João Monteiro) 在周四的一份聲明中表示:“我們感謝研究界讓我們注意到這些問題。”

一些科學家長期以來對利用人體晝夜節律來嘗試使藥物更有效或毒性更低的想法很感興趣。例如,身體用來分解某些藥物的酵素在一天中的某些時間會更加豐富。

但中國研究的批評者認為,免疫療法的作用與泰諾等速效藥物有很大不同。 Keytruda 藥物會留在體內,並在數週內發揮作用。該研究並未找出治療時間差異產生如此顯著益處的生物學原因。

「這背後沒有堅實的科學依據,」新罕布夏州和佛蒙特州達特茅斯癌症中心即將上任的主任羅伊·赫布斯特博士說。

3 月份,由歐洲研究人員領導的團隊報告了一項分析結果,該分析調查了 8 項研究中的 3000 多名癌症患者是否在上午或下午接受了免疫治療。他們的研究由銷售多種抗癌藥物的羅氏製藥公司資助,得出的結論是,時機不太可能成為患者治療結果的關鍵決定因素。

其他分析結果的研究發現,患者接受癌症免疫治療的時間與其演化之間存在關聯。但原因尚不清楚。

醫生表示,精力充沛、健康的患者可能會選擇早班。居住地遠離輸液中心(並且往往結果較差)的貧困或農村患者可能會要求下午預約,因為他們需要花早上的時間前往預約。

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