儘管不健康的糧食習慣繼續遍及全球,但超重的大麻症越來越多。在其過程中,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的發生率增加,肝臟的炎症狀況。儘管已知免疫系統的含義在NASH中至關重要,但尚未發現許多機制。在大量的肝免疫細胞內部是天然殺傷細胞(NK),其中一些肝肝捍衛者。
由雷切爾·戈魯布(Rachel Golub)教授和來自研究所大學巴斯德·巴里斯·塞特(Pasteur-ParisCité)的艾爾莎·布勞(Elsa Bourayou)博士領導的最新合作研究嘗試表徵了NK肝細胞在NASH期間的作用,並揭示了在這種情況下NK細胞開發中骨髓單核細胞在該NK細胞開發中的關鍵作用。這項以細胞比率發表的重要研究探討了對維持肝臟健康和管理NASH免疫反應至關重要的複雜細胞相互作用。
NASH相的特徵是肝臟中脂肪的積累以及炎症和對肝細胞的損害。如今,納什在全球範圍內被公認為是緊迫的健康問題,在沒有有效管理的情況下,對肝硬化或肝癌的風險提出了風險。但是,了解這種複雜疾病的演變和發病機理至今仍是醫學界的今天。研究這項研究在骨髓在調節NASH期間的免疫反應中的作用是解決這一難題的重要一步。
研究小組發現,在NASH期間,由於腸道細菌流入血液流入血液的血液中,內毒素毒素升高所產生的某些信號通常是由骨髓骨髓單核細胞增加的,從而增加了它們的產量,從而增加了骨髓。這些分子分別對於骨髓內NK細胞前體和單核細胞的成熟和存活至關重要。他們的成人水平促進了腫大的NK細胞Landsette,可維持肝臟中NK細胞的募集。在那裡,NK細胞有助於降低纖維基因和肝單核細胞的方向極化,朝著促炎的狀態,從而延遲了組織牙齒的出現。
這項研究不僅是為了闡明骨髓單核細胞在調節NASH期間的免疫景觀中的主要作用,而且還用於提出腸道,肝臟和骨髓之間複雜相互作用的提議。該三方軸有效地協調了免疫細胞不同種群的動態和功能,並提供了控制肝臟炎症的新觀點。
這項研究包括在理解納什底部的複雜機制的特殊創新和有條理的方法中。該團隊僱用了各種實驗模型,包括飲食模型來促進小鼠NASH,這反映了人們的發展。這種方法為研究疾病的進展和反應免疫提供了真實的背景。通過對不同細胞種群的詳細分析以及特定蛋白質和細胞因子的測量,該團隊能夠在慢性肝病的背景下分佈骨髓和單核細胞之間的複雜相互作用。
戈魯布教授反思了他們的研究的深度和廣度,強調了他們發現的變革性質。她說:“在納什期間,源自內毒素血症的信號激活了髓質單核細胞,這些單核細胞既調節IL-15/IL-15RA和骨橋蛋白綜合體,從而促進了NK的前身的成熟度和生存。這突顯了在腸骨骨髓中的關鍵作用,在腦骨髓有效地進行了構成纖維和元素方面的關鍵作用。
總而言之,這種有機間交流的全面模型標誌著研究肝臟疾病的巨大進展。
日記
Elsa Bourayou,Thibaut Percet,Sylvain Meunier,Hugo Bouvier,Marie-Pierre Mailhe,Evie Melanitou,Ana Cumano,Rachel Golub,Rachel Golub,“骨髓單核細胞持有NK-Popoesis Nk-Poeses nk steatohepatite nk steatohepatite nontabitite nonnon-Alcololic”,Cell Reports,Cell Reports,Cell Reports,20224。
doi: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.113676。
關於
瑞秋·戈魯布教授 作為“先天淋巴樣細胞(ILC)和炎症的發展”,該研究所的研究小組是免疫研究的最前沿。致力於發現免疫系統的複雜性的職業,其開拓性工作使我們對造血的理解提高了我們的理解。它在該領域的貢獻始於其對造血幹細胞胎兒分離的穿透性表徵,以及胎兒脾內造血的機制。這些早期的發現為其隨後的研究工作奠定了基礎,這些研究越來越集中於ILC的生物學。 Golub教授的研究在強調Notch信號傳導路徑的主要功能中很有用,這在胎兒和成人生活期間ILC克隆前輩的分化方面有用。這項工作不僅加深了我們對免疫細胞發育途徑的理解,而且還強調了免疫系統對環境跡象的可塑性和適用性。 Golub教授的科學研究的核心是她致力於探索炎症如何影響ILC的發展,命運和功能。該團隊的當前項目正在探索ILC種群在包括非酒精性脂肪性肝炎在內的許多病理中發揮的關鍵作用。

在授予農業階級工程的盛大之後, Elsa Bourayou博士 他決定進行一項研究,並於2019年在巴斯德研究所的Pr ana cumano實驗室的Pr rachel Golub的監督下創辦博士學位。她的工作集中於天然細胞殺手及其對非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的影響。更具體地說,它對病理環境可能對NK細胞的發育和成熟產生的影響以及它如何進一步影響疾病進展感興趣。 Bourayou博士的未來研究將著重於研究癌症期間的免疫細胞反應。