類似於胰高血糖素的肽-1(GLP-1)受體激動劑,以通過增加胰島素分泌在管理糖尿病方面的有效性而聞名,目前正在研究其對前列腺癌(PCA)的潛在影響。這些藥物可能會影響癌症進展的有趣可能性使研究人員探索了他們的糖尿病管理以外的影響。這一引人入勝的發展來自沙迦大學及其團隊的穆罕默德·沙海(Mohamed Shahai)博士的一項研究,該研究發表在《癌症》雜誌上。

GLP-1是一種慣性激素,在大腦,胰腺和腸系統中合成,在調節餐後血糖中起著至關重要的作用。為了反對其短的一半,GLP-1(GLP-1-RAS)受體激動劑已經開發出來,證明有效地管理糖尿病。但是,人們擔心它們與癌症(例如甲狀腺癌)可能聯繫的問題已經浮出水面。關於它們與PCA關聯的證據仍然不一致,導致作者進入GLP-1-RAS可以影響PCA細胞的機制。

該小組探索了包括PI3K/ACT Road在內的幾條路徑,這影響了十二指腸同型Homeobox 1(PDX1)和O1(FOXO1)叉子盒的因素,這對於細胞增殖必不可少。 GLP-1抑制FOXO1,促進β細胞的擴散並增強PDX1活性,從而刺激細胞擴散。特別是,GLP-1-RAS在抑制各種癌細胞的擴散方面表現出了潛力,包括乳腺癌,卵巢,胰腺和前列腺癌。

在PCA細胞中,GLP-1-R的激活會導致cAMP級聯反應,從而防止了排列的細胞外節音節(ERK)和D1循環,對於DNA複製和細胞週期的進展至關重要。通過激活磷酸激酶A和AMPK,GLP-1抵消了MTOR,MTOR是細胞活性的主要調節劑,並增加了p27水平,抗增殖蛋白。這個複雜的網絡提供了GLP-1-RA對PCA的潛在治療影響的了解。

Shahait博士評論說:“我們的發現表明,GLP-1-RA,尤其是與諸如二甲雙胍或放射療法之類的治療相結合時,會表現出協同作用,大大降低了腫瘤的大小。這為PCA管理打開了新的方法,尤其是對於代謝綜合徵患者。”

研究人員指出,炎症是癌症進展的重要因素,通過其抗炎特性減輕了GLP-1-RA。通過減少細胞因子的釋放和巨噬細胞的浸潤,GLP-1-RAS抑制了與胰島素抵抗和癌症發育有關的慢性炎症過程。

此外,該研究研究了代謝綜合徵在PCA中的作用。代謝綜合徵以胰島素抵抗和高胰島素血症為特徵,與較高的PCA發病率和患者的結果較弱有關。 GLP-1-RAs以抗糖尿病作用而聞名,可以通過改善代謝健康並防止癌細胞的擴散來降低這種風險。

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體外研究表明,GLP-1-RAS作為EX-4顯著降低了PCA細胞的體積,並提高了放射療法和化學療法藥物Doctaksel的效率。 EX-4和放射療法的組合顯示出腫瘤大小的顯著降低,這歸因於它們對細胞週期的停滯和凋亡的雙重影響。

但是,這些發現的臨床意義仍在研究中。儘管GLP-1-RAS在臨床前研究中表現出了希望,但需要全面的臨床證據來確定其PCA患者的效率和安全性。未來的研究應集中在專門的證據上,以評估GLP-1-RA在PCA管理中的作用,包括其作為預防治療的潛力以及在各個PCA階段的其他療法。

這項研究強調了探索PCA的新治療途徑的重要性,特別是對於代謝綜合徵和糖尿病患者的重要性。正如Shahai博士及其同事一樣,“了解GLP-1-RAS和PCA之間的複雜關係可能會導致創新的治療方法,從而改善患者的成果和生活質量。”

日記

Alhajahjeh,A.,Al-Fauri,R.,Bahmad,HF,Bader,T.,Dobbs,RW,Abdulelah,AA,AA,Abou-Kheir,W.,Davition,E. “從糖尿病到腫瘤學:肽-1激動劑樣胰高血糖素(GLP-1)在前列腺癌中的雙重作用。”癌症,16*(1538)。 doi: https://dii.org/10.3390/cancers16081538

作者周圍

穆罕默德·沙哈特(Mohamed Shahait)博士 他是一位以其專業知識和先鋒技術而聞名的泌尿科醫生。他對約旦科學技術大學的畢業生,他對卓越的無情追求使他接受了著名機構的高級培訓。他在貝魯美國大學的醫學中心完成了自己的住所,隨後在匹茲堡大學醫學中心和賓夕法尼亞大學的機器人泌尿外科獲得了專業耐用學獎學金。 Shahait博士在約旦的基本醫療程序的介紹中很有用,其中包括第一個經皮腎臟冷凍療法和自由基機器人前列腺切除術。目前,他在迪拜擁有空前的專業知識為患者提供服務。

除了他的臨床分配外,Shahai博士對該領域的進步的根深蒂固的興趣已得到重要研究。他的先驅研究獲得了可觀的贈款,尤其是在前列腺切除術後的手術邊界和約旦人口的膀胱癌基因組景觀之後。 Shahai博士的學術技能進一步反映在他在各種著名的泌尿外科期刊中的社論角色中。

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