Ultra -Rare腦腫瘤遺傳學揭示了其他治療可能性

顱內表皮樣囊腫是罕見的超腦腫瘤，儘管生長緩慢，但通過粘附大腦的關鍵部位會導致嚴重問題。在華盛頓大學醫學中心的研究人員的Carolina Parade博士和小曼努埃爾·費雷拉（Manuel Ferreira，Jr。他們發表在《癌症》雜誌上的創新工作強調了有關如何開發和帶來這些腫瘤的重要發現。

該團隊使用了一種稱為Sequecencing整個EXOM的前方法，該技術側重於解密負責蛋白質產生的DNA零件，以研究顱內表皮樣囊腫的遺傳組成。表皮樣囊腫的研究並沒有太罕見。結果，手術仍然是最有效的治療選擇。當囊腫靠近關鍵的大腦結構附近時，手術變得複雜，在某些情況下可能不適用。儘管這些囊腫通常會緩慢地生長。儘管通常會在時間上識別出高度的遺傳，但典型地識別了這些疾病，我們可以識別出典型的病情，我們可以識別這些疾病，我們可以識別這些差異，我們可以識別這些差異。腫瘤，有可能使我們瞄準並用現有藥物阻止它們。 ”

他們的研究揭示了許多遺傳變化，包括與免疫系統和材料周圍細胞相關的特異性突變，稱為細胞外基質，在細胞相互作用中起著重要作用，使它們能夠執行其生物學功能。 Carolina Parada博士解釋說：“表皮樣囊腫的遺傳學以前是未知的。這些結果令人興奮，因為它們支持腫瘤友好的機制的存在，該機制可以操縱免疫系統以避免檢測到人體的免疫系統並促進腫瘤的進展。”

另一個主要發現是在兩個主要基因Notch2和USP8中發現突變。這些基因在細胞信號傳導和蛋白質調節中起著作用，其中已知突變會促進其他惡意中的細胞擴散和免疫救贖。有趣的是，這些基因的突變影響了研究中涉及的大部分病例。 “鑑定Notch2和USP8中的重複突變，通常會更改並合併為良好的腫瘤，提供了有關顱內表皮樣囊腫的有價值的信息；這些腫瘤的遺傳景觀以前是無法解釋的。” ，帕拉達斯博士解釋說。

該研究還發現，腫瘤與稱為fosfainosidide 3-激酶（PI3K），激酶B蛋白（ACT）的大型級聯反應有關，以及雷帕黴素（MTOR）哺乳動物的靶標。 Ferreira博士指出：“ PI3K-ACT-CORNER是一種良好的癌症螺旋槳。針對此路線的抑製劑已經得到了FDA的批准，並為腫瘤患者提供了可觀的好處。”

研究的另一個重要方面集中於經常改變目標之間的關係。 NOTCH2，USP8和PI3K-ACT-METER也與癌症研究中的免疫反應密切相關，這支持了這樣一種觀念，即免疫系統的逃脫在顱內表皮囊腫的發展中起著至關重要的作用。 “所有這些遺傳變化之間的交集表明，這些腦囊腫可以隱藏在免疫系統中，使它們能夠成長和進步，為探索可以幫助免疫系統識別和攻擊這些腫瘤的療法打開了大門。”費雷拉博士。

研究人員還強調了以新的方式使用現有藥物來瞄準這些基因突變的潛力。例如，可以通過用於治療某些癌症的細胞之間的分子通信系統來阻斷Notch2信號通路的藥物，可以調整以治療這些腦囊腫。同樣，針對PI3K-ACT-CORNER道路的藥物也可以提供另一種治療選擇。免疫療法對於顱內表皮樣囊腫可能是有希望的，因為它可以幫助患者的免疫系統抵抗腫瘤，同時阻礙腫瘤逃脫免疫系統的能力。 “

帕拉達（Parada）博士強調了這些發現的重要性：“了解指導這些腦腫瘤的遺傳變化和機制，我們可以致力於開發超出手術的治療方法，這是所有情況下的有效但不是可行的機會。”

這項研究標誌著取得的重大進展，奠定了基礎，以更深入地了解這些稀有腫瘤背後的機制，從而為開發其他療法鋪平了道路。

日記

Kondaboina，S。 ；歐洲帕里什；遊行，加利福尼亞； Ferreira，M.，Jr。 “顱內表皮囊腫的整個外部序列揭示了機械和可能的免疫相關目標。”癌症，2024年。 doi：

關於

曼努埃爾·費雷拉（Manuel Ferreira）醫學博士博士是UW醫學神經外科，UW Medicine Alvord腫瘤中心的聯合主任，顱底和最小入侵性神經外科手術主任以及多學科垂體計劃的外科手術主任。他還是神經外科的教授兼副總裁，並在神經綜合學中擔任Chap Capital和Eve Alvord和Elias Alvord。
費雷拉（Ferreira）博士在喬治敦大學（Georgetown University）贏得了醫學博士學位。他獲得了神經手術的認證，並接受了社會培訓，以治療複雜的腦腫瘤和顱底。它的臨床專業包括用於顱底，腦腫瘤和脊髓的多模式治療。它的實驗室使用人類和多摩梅手術標本來研究腫瘤和血管病變中的耐藥性和敏感性。