微管對於細胞分裂和結構完整性必不可少，在癌細胞的動力學中起著至關重要的作用。用於化學療法的紫杉醇等藥物旨在穩定它們以防止細胞分裂。然而，遵循ATP獨立微管的蛋白質UNC-45A的發現引入了對這些動力學的新理解。
Martina Bazzaro教授及其明尼蘇達大學的團隊，包括Asumi Hoshino，Valentino Clements博士，Mihir Shetty，Mihir Shetty，Brian Castle博士和David Odde教授，發現了UNC-45A在微管動態中的獨特作用，在研究癌症治療方面鋪平了新的方法。
為了探索UNC-45A的作用，該團隊結合了體外生物物理重建和內部熒光顯微鏡的總分析。他們在受控環境中重新創建了細胞條件，以觀察UNC-45A如何與微管相互作用，重點是其偏愛連接到曲面微管而不是合適的微管。此外，他們操縱細胞中的UNC-45A水平，以觀察其對微管彎曲的影響。
Bazzaro教授解釋說：“由UNC-45A介導的MT中斷之前是MT曲線的出現。雖然MT是細胞中的固體生物聚合物，但它們通常是曲線的，並且這種彎曲的結果可能會破裂。”這鏡介紹了UNC-45A影響微管的行為的獨特機制，從通常的ATP依賴性蛋白質中去除。
在一個巨大的發現中，該研究表明，即使在紫杉醇存在的情況下，UNC-45A也會在微管中彎曲。雖然已知紫杉醇可以修復微管，但團隊觀察到紫杉醇處理的微管變得不那麼剛性，並且在體外塗漆較少，但是它們針對細胞環境。
這一發現的意義是了解癌細胞對化學療法的抗性。 Bazzaro教授觀察到：“儘管（紫杉醇的方向效應），UNC-45A仍保留了他促進紫杉醇暴露於MTS的曲率的能力。”這表明UNC-45A可以在癌細胞中化學量的發展中發揮作用，從而提出了新的挑戰和治療干預的機會。
研究不僅在腫瘤學上是必不可少的，而且在理解包括損壞微管動力學（例如神經貶值疾病）的其他疾病中至關重要。獨特的機制與UNC-45A ATP無關，可以為以ATP水平降低和高氧化應激為特徵的疾病提供優勢。
總之，明尼蘇達大學的研究對UNC-45A在微管動力學中的作用提供了批判性知識，並為處理微管穩定性至關重要的疾病打開了新的機會。這些發現為更有效和預期的治療鋪平了道路，豐富了我們對細胞結構及其與藥物相互作用的理解。
日記
Martina Bazzaro，Asumi Hoshino，Valentino Clements，Mihir Shetty，Brian Castle，David Odde，“遵循UNC-45A微管之後的蛋白質可以與彎曲的微管結合，並與曲面微管結合，並與紫杉醇的微管效應來抵消，”生物化學雜誌，20233年，20233 https://doi.org/10.1016/j.jbc.2023.105355
作者周圍
基地博士 他是明尼蘇達大學婦女婦女和共濟會癌症中心的婦產科和健康系所有者的副教授。它獲得了博士學位。意大利費拉拉大學藥學科學系醫學化學專業。 Bazzaro博士曾在瑞士Lausanne的“ Biochemie Institute de Biochemie”和瑞典斯德哥爾摩的Karolinska Institute擔任客座研究員。她在約翰霍普金斯醫院部門完成了博士後培訓。
Bazzaro博士對宮頸癌和卵巢癌具有永恆的研究興趣。它結合了其在卵巢癌生物學和藥物化學方面的專業知識，用於針對受宮頸癌和卵巢影響的女性的個性化醫學，而傳統化學療法不是一個令人滿意的選擇。 Laboratory Bazzaro博士有興趣研究乳腺癌和卵巢癌中蛋白質降解路徑異常。泛素 – 蛋白酶體（UPS）系統負責降低超過90％的短壽命間蛋白質。蛋白質通過泛素 – 蛋白酶體系統降解是一個多步過程，始於靶分子的去泛素開始，當時是由泛質酶標記的靶分子，其進入20S催化室後發生了蛋白酶的催化酶。蛋白質切開術的多肽意圖包括參與細胞週期進度，存活和炎症的蛋白質，而依賴泛素依賴性蛋白酶體降解對於正常和惡性細胞是必不可少的，而對代謝/分解代謝治療的需求最高，與惡性表型相關的代謝/分解型治療，這表現為現場表現為現象。適合治療癌症。該實驗室特別有興趣研究乳腺癌和卵巢癌的發育和進展過程中蛋白質降解的蛋白質和溶酶體途徑的作用，以及針對乳腺癌細胞的小型泛素 – 蛋白酶瘤系統的新抑製劑的開發。
