20 世紀 80 年代末,這一幕在世界各地的醫院重演:原本健康的年輕人帶著感染來到醫院,很快就奪走了他們的生命。確診後的生存期只有1到3年,幾乎所有感染者都會出現這種情況 如何 在沒有治療的情況下。 1990 年, 艾滋病病毒 它已在美國造成累計超過10萬人死亡,並不受控制地蔓延至各大洲。

艾滋病病毒 它是一個微小的戰略家:它侵入負責我們防禦的細胞——CD4淋巴細胞——一旦進入,它就會利用它們的機制來克隆自己。首先改造你的 RNA到DNA 通過逆轉錄酶,病毒 DNA 進入細胞核,將細胞變成複制病毒的工廠。這 漸進式破壞 這些細胞的減少使免疫系統失去了士兵,任何機會性感染都可能致命。

找一個 藥品 想要阻止這個過程似乎幾乎是不可能的。然而,今天看來顯而易見的治療艾滋病毒的方法,在當時卻是一場不太可能的賭博:1964 年開發的一種抗癌藥物被遺忘在貨架上,直到二十多年後,一種新發現的病毒的悲劇才讓它恢復理智。 1987 年,齊多夫定成為第一個真正對抗艾滋病的藥物。

齊多夫定正是針對這次入侵的第一步:它阻斷逆轉錄酶,以防止病毒將其代碼寫入我們的代碼。在實驗室裡,這個計劃奏效了:艾滋病毒停止繁殖。科學首次證明病毒並非無敵。

“這是 藥品 當它第一次出現時,它就已經存在了,但它引起了很多副作用,特別是貧血,然後病毒最終產生了耐藥性,”病毒學家、葛蘭素史克(GSK)的醫學總監西格弗里多·蘭格爾(Sigfrido Rangel)解釋道,葛蘭素史克是第一個研製出第一種抗艾滋病毒藥物的製藥公司。

儘管齊多夫定有其局限性,但它還是指出了一種方法:如果艾滋病毒成功侵入人體細胞並在其中復制其遺傳物質,那麼阻止它的方法就是中斷這種複制。科學已經知道目標在哪裡。現在他必須同時從多個戰線開火。

聯合治療革命

到了 90 年代中期,經過近十年的使用 齊多夫定 (AZT) 作為單一療法,病毒繼續尋找逃脫的方法:它產生了耐藥性,並且治療造成的血液損傷難以維持。然後出現了一個簡單但決定性的問題:如果我們不是單一打擊,而是從多方面攻擊艾滋病毒,會怎樣?

病毒 它必須經過許多階段才能繁殖。關鍵是要同時阻止很多人。答案隨著第一個蛋白酶抑製劑的批准而出現,這是一類阻止病毒最終組裝的新型藥物。

1995年,羅氏率先推出了沙奎那韋。一年後,雅培和默克分別推出了利托那韋和印地那韋。 1997年,添加了Agouron開發的奈非那韋。幾個月之內,子彈開始變成軍火庫。

至少三種抗逆轉錄病毒藥物(兩種逆轉錄酶抑製劑加一種蛋白酶抑製劑)的組合實現了難以想像的效果:深度、持續的病毒抑制和顯著的免疫恢復。由此誕生了高效抗逆轉錄病毒療法(HAART),它能夠改變艾滋病毒的臨床命運。

1995年至1998年間,發達國家的艾滋病死亡人數下降了60%以上。艾滋病毒不再是年輕人死亡的主要原因,生存的新時代已經開始。最樂觀的時刻出現在第十一屆國際大會上 如何 1996 年在溫哥華,醫生和科學家慶祝了幾個月前看起來像科幻小說的結果:病毒載量變得無法檢測到,免疫系統重新出現,患者重新獲得了未來。

艾滋病毒第一次不僅是可控的:感染者還可以重寫他們的人生計劃。

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行業轉型以阻止病毒

抗擊艾滋病毒的鬥爭動員了世界上一些最大的製藥公司。 羅氏(Roche),默克公司院長 他們開創了蛋白酶抑製劑的時代。隨後領導層多元化:

吉利德科學公司 以更簡單、更高效的現代製度佔據了中心舞台。
詹森勃林格殷格翰公司是強生公司的一部分,也成為全球抗逆轉錄病毒藥物生產的核心參與者。

研究從未停止。實驗室在全球範圍內選擇了毒性更低、更方便、更容易獲得的治療方法。

從多種雞尾酒到每日服藥:艾滋病毒的現代時代

儘管戰勝了死亡率,第一代HAART仍給患者帶來了新的、複雜的挑戰。為了維持對病毒的抑制,治療方案(俗稱“雞尾酒”)需要每天服用 12 至 15 粒藥片,並按嚴格的時間表服用,並附有有關食物和時間的具體說明。

一個疏忽就可能讓艾滋病毒佔上風並產生抵抗力。除此之外還有副作用:脂肪營養不良、腎臟問題、持續噁心以及對生活質量的影響,迫使科學轉向另一個方向。首要任務不再只是生活得更多,而是生活得更好。

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整合酶,一種關鍵的 HIV 酶 (H3)

2000 年代,一個新的治療靶點再次改變了這一局面:整合酶,這是 HIV 將其遺傳物質插入我們細胞核所需的關鍵酶。阻止這一步意味著阻止病毒在體內定居。

“整合酶抑製劑非常有效……當與逆轉錄酶抑製劑結合使用時,它們會產生非常有效的治療方案,需要更少的藥物,副作用也更少,”Rangel 解釋道。

對於這類新型藥物,目標是將其納入每日服用的單一藥丸中。由於製藥公司能夠將治療的三個基本成分配製到單一片劑中(單片方案或 STR),依從性顯著提高,毒性降低,促進了全球分銷計劃。

現在時:不可察覺的事物是不及物的

最近的進展催生了高效、低毒的每日一次藥物,例如吉利德(Gilead)和 ViiV Healthcare 等公司的現代療法,現已成為一線艾滋病毒治療的一部分。

由於病毒載量無法檢測到,艾滋病毒感染者可能不會傳播病毒,即使通過沒有安全套的性行為也是如此。正是這句話改變了世界形象:
“不可檢測=不可傳輸”。

PARTNER 研究(I 和 II)等大規模研究跟踪了數千對血清不一致的夫婦(其中一方感染艾滋病毒,另一方沒有),他們進行了數万次不使用安全套的性行為。當艾滋病毒感染者保持穩定且不可檢測的病毒載量時,夫妻之間不會發生艾滋病毒傳播。

我們生活在一個歷史性時刻:艾滋病毒不再定義其攜帶者的生活。如今,只要病毒得到控制,就可以學習、旅行、工作、戀愛並規劃充實的未來。

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現在,下一步是什麼?

研究正在朝著更方便的治療方向發展:長效注射治療、藥效長達數月的藥物,甚至是可以在傳播發生之前阻止傳播的預防策略。

這並不是要忘記過去,而是要欣賞科學所取得的成就以及那些從未放棄的人:
將艾滋病毒變成一個關於生存、抵抗和希望的故事。

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