增強一種蛋白質有助於大腦對抗阿茲海默症

研究團隊發現，Sox9（一種在老化過程中調節星狀細胞活性中起關鍵作用的蛋白質）水平的增加，可以顯著提高這些細胞清除澱粉樣斑塊的能力。結果發表於 自然神經科學研究人員指出了一種潛在的治療策略，重點是增強大腦自身的支持系統，以減緩神經退化性疾病的認知能力下降。

星狀細胞和腦功能

「星狀細胞執行對正常大腦功能至關重要的多種任務，包括促進大腦連接和儲存記憶，」第一作者Dong-Ju Choi博士說，他在貝勒細胞和基因治療中心以及神經外科系進行了這項工作。 「隨著大腦老化，星狀細胞表現出深刻的功能變化；然而，這些變化在老化和神經退化中所起的作用尚不清楚。」Ji 現在是休士頓德州大學健康科學中心分子醫學研究所神經免疫學和神經膠質生物學中心的助理教授。

Sox9 和衰老星狀細胞

在這項研究中，研究人員試圖更了解星狀細胞如何隨年齡變化以及這些變化與阿茲海默症的關係。他們關注 Sox9，因為它控制衰老星狀細胞中許多基因的活性。

「我們操縱Sox9基因的表達，以評估其在維持老化大腦和阿茲海默症模型中星狀細胞功能中的作用，」通訊作者、神經外科教授Russell J.和Marianne K. Blattner博士說。德州兒童醫院研究所。

在已證實症狀的小鼠中進行測試

Choi 說：“我們實驗設計的一個重要點是，我們使用的阿茲海默症小鼠模型已經患有認知障礙，例如記憶缺陷，並且大腦中存在澱粉樣蛋白斑塊。” “我們認為，與在斑塊形成之前進行此類實驗的其他模型相比，這些模型與我們在許多患有阿茲海默症症狀的患者中看到的情況更相關。”

為了測試他們的方法，研究人員在這些小鼠中增加或去除了 Sox9，並在六個月內追蹤它們的認知表現。評估動物辨識熟悉物體和環境的能力。研究結束時，研究小組測量了大腦中累積的斑塊數量。

增強 Sox9 可改善牙菌斑清除和記憶力

結果顯示出明顯的差異。 Sox9 水平降低會導致斑塊累積更快、星狀細胞結構更簡單以及清除澱粉樣蛋白沉積物的能力降低。 Sox9 的增加具有相反的效果，因為它增強了星形膠質細胞的活性，改善了其結構複雜性，並增強了斑塊清除能力。

重要的是，Sox9 水平較高的小鼠保持了更好的認知功能，這表明激活星形膠質細胞去除斑塊可能有助於減緩與阿茲海默症相關的智力衰退。

Deneen 說： “我們發現，Sox9 表達的增加會刺激星形膠質細胞吞噬更多的澱粉樣斑塊，像吸塵器一樣將它們從大腦中清除。” “目前大多數治療都集中在神經元或試圖防止澱粉樣斑塊的形成。這項研究表明，增強星形膠質細胞的自然清理能力可能同樣重要。”

治療阿茲海默症的新方向

研究人員強調，需要做更多的工作來了解 Sox9 隨著時間的推移如何在人腦中發揮作用。然而，這些發現為旨在利用星狀細胞作為對抗神經退化性疾病的自然防禦的新療法打開了大門。

研究及融資團隊

貝勒醫學院的其他研究貢獻者包括 Sanjana Murali、Wokpong Kwon、Junsung Wu、Eun-Ah Christine Song、Yeonjung Ko、Deebo Sardar、Brittney Lozzi、Yi-Ting Cheng、Michael R. Williamson、Ting-Wei Huang、Kaitlyn Sanchez 和 Joanna Jankowski。

該研究得到了美國國立衛生研究院撥款（R35-NS132230、R01-AG071687、R01-CA284455、K01-AG083128、R56-MH133822）的支持。額外的資金來自大衛和尤拉·溫特曼基金會、美國國立衛生研究院尤尼斯·肯尼迪·施賴弗國家兒童健康和人類發展研究所，獎金編號為 P50HD103555，以及休士頓衛理公會和貝勒醫學院的綜合資源。