一種新藥最終可以阻止致命的脂肪肝

加州大學聖地牙哥分校醫學院的研究人員報告稱，一種名為 ION224 的實驗性治療方法對代謝失調相關脂肪性肝炎 (MASH) 患者產生了顯著改善，MASH 是一種與肥胖和 2 型糖尿病密切相關的侵襲性脂肪肝疾病。這種情況可能會悄悄發展數年，然後導致肝硬化、肝衰竭或肝癌。

結果發表於 手術刀 它之所以引起關注，是因為該藥物攻擊直接參與肝臟脂肪累積的生物途徑。 ION224 不是簡單地幫助患者減重或控制症狀，而是針對疾病過程本身。

實驗藥物如何發揮作用？

ION224 阻斷一種稱為 DGAT2 的酶，該酶有助於肝臟產生和儲存脂肪。科學家認為，隨著時間的推移，肝細胞內過多的脂肪會導致發炎、組織損傷和疤痕。

「這項研究代表了對抗 MASH 的關鍵進展，」首席研究研究員、加州大學聖地牙哥分校醫學院胃腸病學和肝病學部主任 Rohit Lomba 醫學博士說。

「透過阻斷 DGAT2，我們從根本上阻止了疾病進程，阻止了肝臟中的脂肪堆積和發炎。”

研究人員表示，這種方法尤其重要，因為目前許多脂肪肝疾病的治療方法主要集中在減重上。即使患者體重沒有明顯減輕，ION224 似乎也能改善肝臟健康，這表明它最終可能與流行的 GLP-1 減肥藥物和其他治療方法一起發揮作用。

臨床試驗結果顯示令人鼓舞的改善

這項 IIb 期臨床試驗在美國招募了 160 名患有 MASH 肝炎和輕度至中度肝硬化的成年人。參與者在 51 週的時間內每月注射不同劑量的 ION224 或安慰劑。

接受最高劑量的患者表現出一些最強的結果。與服用安慰劑的人相比，約 60% 的人的肝臟健康狀況顯著改善。研究人員還報告說，該藥物整體耐受性良好，沒有與該藥物相關的嚴重副作用。

這項研究之所以引人注目，是因為它首次表明用拮抗劑療法阻斷 DGAT2 可以改善 MASH 患者的肝臟發炎和纖維化。研究人員說，這種治療也避免了其他針對肝臟脂肪生成的藥物所出現的一些副作用，包括三酸甘油酯危險的增加。

日益嚴重的全球健康威脅

MASH 以前稱為非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)，是更廣泛的代謝症候群相關脂肪性肝病 (MASLD) 疾病的一部分。隨著世界各地肥胖和糖尿病發病率持續上升，這種疾病變得越來越普遍。

根據研究人員引用的估計，全球多達四分之一的成年人可能患有某種形式的脂肪肝疾病，而美國則有超過 1 億人受到影響。許多人從未意識到自己患有這種疾病，因為症狀通常要等到嚴重的肝損傷發生後才會出現。

在嚴重的情況下，肝臟疤痕可能會發展為肝硬化和肝衰竭，使得器官移植成為唯一剩下的治療選擇之一。

為什麼科學家對 DGAT2 感到興奮？

人們對 DGAT2 的興趣日益濃厚，因為該酵素在脂肪從頭生成（人體利用該過程在肝臟中產生脂肪的過程）中發揮關鍵作用。科學家越來越多地將這條途徑視為 MASH 發炎和纖維化的主要驅動因素。

Lomba 說：“這是第一種在 MASH 中顯示出真正生物效應的藥物。”

“如果這些結果在 III 期試驗中得到證實，我們最終可能能夠為患者提供有針對性的治療，在肝損傷發展到危及生命的階段之前阻止並可能逆轉肝損傷。”

研究人員還指出，未來的治療策略可能包括聯合療法，將 ION224 等肝臟標靶藥物與改善體重減輕、胰島素抗性或代謝健康的藥物相結合。

接下來會發生什麼

下一步將進行更大規模的 III 期臨床試驗，旨在在監管機構考慮批准之前確認該藥物對更廣泛患者的安全性和有效性。

研究作者包括 Ionis Pharmaceuticals 的 Erin Morgan、Kayvan Yousefi、Dan Lee、Richard Geary 和 Sanjay Bhanot，以及 Arizona Liver Health 的 Naeem El-Khoury。

研究的經費來自 Ionis Pharmaceuticals (ION224-CS2)。