隨著伊波拉疫情在剛果民主共和國和烏幹達蔓延,衛生工作者正忙著提供支持性護理,希望一些患者能夠自行康復,同時隔離病人並追蹤感染者的接觸者。

戰鬥中失蹤?可以阻止病毒的疫苗和藥物。科學家們對這種流行病迅速蔓延的規模感到沮喪,他們正在爭先恐後地尋找它。

週一,兩大疫苗非營利組織宣佈為疫苗開發提供數千萬美元的資金。世界衛生組織專家也建議測試一些單株抗體和其他藥物作為可能的治療方法。

研究人員表示,需要幾個月的時間才能確定這些措施是否有效。但到那時,這些治療方法可能仍然有價值,因為疫情可能會繼續肆虐。

CEPI 的執行長 Richard Hatchett 表示:「需要採取長期、堅定的應對措施才能控制疫情。」CEPI 是一家支持疫苗開發和其他流行病應對措施的非營利組織。

伊波拉病毒如此難以控制的原因之一是該疾病不是由單一類型的病毒引起的。當科學家談論「伊波拉病毒」時,他們指的是 1976 年在當時的紮伊爾首次發現的病毒株。

從那時起,研究人員發現了同一屬的其他五種病毒,其中包括一種稱為本迪布焦病毒的病毒。

與伊波拉病毒一樣,本迪布焦病毒也會引起伊波拉病,症狀包括突然發燒、肌肉疼痛和嘔吐。這種感染可導致失控的出血和快速的器官衰竭,導致相當一部分患者死亡。

本迪布焦病毒是目前伊波拉病毒爆發的罪魁禍首。自 2007 年出現以來,迄今為止,該疾病只引發了兩次小規模疫情。

過去五十年來,大多數伊波拉疾病的爆發都是由伊波拉病毒引起的。因此,有兩種已獲批准的治療方法和一種專門針對該病毒的疫苗,但沒有針對本迪布焦病毒的特異性疫苗。

這兩種類型的病毒很久以前(可能是數百萬年前)就從共同的祖先分離出來,從那時起就朝著不同的方向進化。

因此,當四月出現伊波拉症狀的患者來到非洲診所時,醫生們感到困惑也許也就不足為奇了。診斷測試旨在識別更常見的伊波拉病毒的基因序列。醫生現在才可以進行檢測Bundibugyo的測試。

演化改變了覆蓋這兩種病毒表面的糖蛋白分子。這兩個物種都使用糖蛋白附著在細胞上並潛入其中。

當人們感染任何一種病毒時,他們的免疫系統就會開始產生抗體,附著在這些醣蛋白上,防止病毒感染細胞。如果這種免疫反應夠強,人們就可以從伊波拉疾病中康復。

為了研發疫苗,科學家們尋找一種方法來訓練免疫系統產生這些抗體。經批准的疫苗 Erbevo 由一種稱為 VSV 的無害病毒組成,該病毒旨在攜帶伊波拉病毒的糖蛋白,從而觸發保護性抗體的產生。 2014 年的研究表明,該疫苗對伊波拉病毒具有 100% 的保護作用。

但專家懷疑它能否對本迪布焦病毒提供強而有力的保護。本迪布焦糖蛋白中約有三分之一的結構單元與伊波拉病毒的結構單元不同。

「從表面上看,它是如此不同,以至於你的免疫系統將其視為不同的東西,」聖地亞哥拉霍亞免疫學研究所的病毒學家埃里卡·奧爾曼·薩菲爾(Erica Ollmann Saphire)說。

為了阻止當前的疫情爆發,醫生應該為人們提供一種經證明專門針對本迪布焦病毒的疫苗。儘管科學家自首次發現該物種以來一直在研究該物種,但這種情況還不存在。

CEPI 希望幫助填補這一空白。該集團將提供高達 6,100 萬美元的資金來準備三種候選疫苗進行臨床試驗。

IAVI 是一家開發疫苗的非營利組織,將獲得高達 320 萬美元的基於 VSV 的疫苗。該小組已經擁有針對其他病毒生產疫苗的經驗,包括蘇丹病毒,這是另一種引起伊波拉病的病毒株。

嘗試這種方法的另一個原因是 2014 年的一項研究,科學家在猴子身上嘗試了針對本迪布焦病毒的 VSV 疫苗。它提供了 100% 的保護。

儘管 VSV 疫苗有著悠久的歷史,但它們也有一個缺點:科學家必須培養載體病毒才能製造疫苗,這個過程可能需要幾個月的時間。

牛津大學正在開發第二種疫苗,該疫苗基於另一種病毒載體—腺病毒。 2020年,牛津大學團隊利用這些腺病毒製造了一種新冠疫苗,由阿斯特捷利康公司生產,估計在使用的第一年就挽救了超過600萬人的生命。

研究人員已經開發了針對其他病原體的疫苗,包括蘇丹病毒。 「本質上,我們是在之前所做的基礎上再接再厲,」Bundibugyo 計畫的負責人 Teresa Lambe 說道。

CEPI 授予 Lambe 博士團隊高達 860 萬美元的資金,用於使用 Bundibugyo 糖蛋白開發腺病毒疫苗。該疫苗已由印度血清研究所生產。

由於該研究所的生產能力和腺病毒的生長速度,研究人員表示,他們可以在一到兩個月內準備好人體臨床試驗的疫苗。

但牛津大學的研究人員先前從未在動物身上測試過針對本迪布焦病毒的腺病毒疫苗。因此,他們也必須在未來幾個月內進行這些研究。

CEPI 也向總部位於波士頓的 Moderna 撥款高達 5000 萬美元,用於為 Bundibugyo 開發 mRNA 疫苗。 Moderna 在大流行期間生產了兩種授權的 Covid mRNA 疫苗之一。

該公司一直在研究針對多種其他疾病的 mRNA 疫苗。 2018 年,德州大學病毒學家 Alexander Bukreyev 和他的同事報告說,Moderna mRNA 疫苗可以為豚鼠提供 100% 的伊波拉病毒保護。

Moderna 的 mRNA 疫苗引導我們自己的細胞製造蛋白質,導致免疫系統產生抗體。為了針對目前的疫情開發疫苗,科學家正在開發新的 mRNA 分子,該分子將導致 Budingbugyo 糖蛋白的產生。

與腺病毒疫苗一樣,mRNA疫苗可以快速生產。如果在小型研究中證明是安全的,CEPI 將支持 Moderna 生產足夠劑量用於大規模臨床試驗。 「就快速制定真正的對策而言,這是 CEPI 可以採取的最佳步驟,」布克列耶夫博士說。

另一家疫苗非營利組織 Gavi 也在周五宣布,將提供 4000 萬美元來支持領先的 Bundibugyo 候選疫苗的生產。

對於與伊波拉病毒感染作鬥爭的人來說,已經存在一種有效的治療方法。醫生可以注射高劑量的特別強效的抗體,稱為單株抗體。

事實證明,其中一些單株抗體也可以附著在本迪布焦病毒的醣蛋白上。週四,世界衛生組織召集的專家小組建議對兩種單株抗體進行臨床測試。

其中一種名為 maftimivab,是 Regeneron 生產的三抗體雞尾酒的一部分。另一種是MBP-134,是由聖地牙哥公司Mapp Bio開發的實驗藥物。

2017年,研究人員從伊波拉病毒爆發的倖存者身上發現了一對抗體。值得注意的是,這些抗體也可以與本迪布焦和蘇丹病毒的糖蛋白緊密結合。

研究人員隨後在動物身上測試了 MBP-134。它治癒了患有伊波拉病毒致命感染的老鼠和豚鼠。這一成功導致了初步臨床試驗,顯示這些抗體對人們來說是安全的。

但 Mapp Bio 尚未進行研究表明 MPB-134 可以治癒動物的本迪布焦病毒,更不用說人類了。

范德比爾特大學醫學中心的病毒學家詹姆斯·克羅博士開發了針對新冠病毒和其他疾病的單株抗體,他對專注於這些特定治療的決定提出了質疑。 「我認為它們並不理想,」他說。

Crowe 博士和他的同事在 2007 年第一次 Bundibugyo 疫情倖存者的血液樣本中發現了極其有效的抗體。在 2018 年的一項研究中,科學家發現,將抗體注射到猴子體內可以讓它們 100% 抵抗病毒。

但克羅博士一直無法獲得資金將這些抗體納入臨床試驗。 「我接到了很多電話,但沒有人獲得許可,」他說。

薩菲爾博士說,如果科學家能夠在沒有突發公共衛生事件的情況下繼續研究,世界將更好地應對本迪布焦等病原體的爆發。

研究人員可以尋找對許多相關物種有效的治療方法,而不是試圖製造僅對突然致人死亡的病原體起作用的疫苗和藥物。

「這很容易做到,」她說。 “進行臨床試驗只需要領導力、意志力和資金。”

來源連結