一種脂肪有助於胰臟癌的生長，而另一種則將這種疾病減少一半

科學家報告說，對於胰臟癌，飲食中特定類型的脂肪可能比攝取的總量更重要。

結果發表於 癌症檢測美國癌症研究協會雜誌指出，不同的脂肪對癌症的發展有顯著不同的影響。

「這實際上是你消耗的脂肪類型，而不僅僅是總脂肪含量，」耶魯大學醫學院遺傳學系副研究科學家、該研究的主要作者 Christian Felipe Ruiz 博士說。 “根據你攝取的脂肪類型，事情可能會以非常不同的方式發展。我們發現，正如我們所預期的那樣，有些脂肪會促進癌症，而其他脂肪確實擅長抑制癌症。”

油酸與更快的腫瘤生長有關

該研究最意想不到的發現之一涉及油酸，即橄欖油中發現的必需脂肪酸。

研究人員發現了油酸可能促進胰臟癌腫瘤生長的證據，這項發現令研究團隊感到驚訝，因為這種脂肪酸長期以來被譽為有益心臟健康的膳食脂肪。

「傳統上，它被認為是一種有益於心血管健康的健康脂肪，」魯伊斯說。

研究中檢查的癌症是胰腺導管腺癌（PDAC），它是胰腺癌最常見的形式，也是最致命的癌症之一。被診斷為 PDAC 的人中只有約 13% 能活五年。

「今年美國預計將有超過 65,000 人被診斷出患有 PDAC，其中死亡人數超過 50,000 人，」Ruiz 指出。 “目前，有效的治療選擇有限，特別是對於晚期疾病。因此，迫切需要預防策略來降低 PDAC 死亡率。”

儘管先前的研究已將高脂飲食與 PDAC 風險增加聯繫起來，但科學家一直在努力確定飲食脂肪如何影響這種疾病。這項新研究由首席研究員、YSM 遺傳學和內科副教授、醫學博士 Mandar Deepak Muzumdar 領導，試圖回答這個問題。

Muzumdar 也是耶魯大學癌症中心和耶魯大學西校區癌症生物學研究所的成員。

比較不同類型的膳食脂肪

為了分離特定脂肪的影響，研究人員創造了 12 種不同的高脂飲食。每種飲食都含有相同數量的卡路里，唯一的區別是脂肪的來源。這些飲食旨在反映現代美國飲食中常見的脂肪消耗模式。

魯伊斯表示，先前的許多研究都依賴更簡單的方法。

幾十年來，研究人員通常「在飲食中給小鼠非常高含量的脂肪，通常使用單一脂肪來源」。在許多情況下，這些飲食 60% 的熱量來自豬油，這不能準確反映典型的人類飲食習慣，很難確定單一脂肪酸的影響。

「導致癌症的膳食脂肪成分仍然是個謎，」魯伊斯補充道。

結果是驚人的。攜帶基因突變的小鼠會產生與人類 PDAC 非常相似的疾病，當餵食富含油酸的食物時，它們會更快形成腫瘤。油酸是一種單元不飽和脂肪酸 (MUFA)，存在於橄欖油、高油酸紅花油、高油酸葵花籽油、花生和豬油等食品中。

相較之下，富含多元不飽和脂肪酸（PUFA）的飲食可以減緩癌症的發展。 omega-3 脂肪酸（包括魚油中的脂肪酸）具有最強的保護作用。

“當我們給老鼠餵食富含魚油的食物時，與餵食標準脂肪飲食的老鼠相比，我們發現疾病減少了 50%。”

膳食脂肪如何影響癌細胞的存活？

這些發現促使研究人員研究鐵死亡，這是一種由脂質氧化引起的程序性細胞死亡。

當脂肪酸成為胰臟細胞膜的一部分時，它們的化學特性會影響這些細胞被氧化損壞的容易程度。 PUFA 更容易氧化，使癌細胞更容易纖維化和死亡。單元不飽和脂肪酸更能抵抗氧化，這有助於保護癌細胞免受氧化過程的影響。

「單元不飽和脂肪可以保護癌細胞免受脂肪氧化，」魯伊斯解釋。 “因為氧化較少，所以它們不太可能發生鐵死亡。”

研究人員注意到脂肪成分與疾病嚴重程度之間存在直接關係。

“當我們增加飲食中多元不飽和脂肪酸與反式脂肪酸的比例時，疾病負擔就會增加。相反，當我們降低這一比例時，疾病負擔就會減少。”

雄性和雌性小鼠的反應不同

該研究也揭示了性別之間的差異。

油酸的促癌作用在雄性小鼠中很明顯，但在雌性小鼠中基本上不存在。同時，多元不飽和脂肪酸可以減少男性和女性的癌症發展。

魯伊斯表示，這些發現進一步證明生物性別會影響與癌症發展相關的代謝途徑，值得進一步研究。

預防癌症的潛在影響

該研究尚未在人類身上重複，但研究結果可能與胰臟癌高風險族群尤其相關，包括患有慢性胰臟炎、肥胖、遲發性糖尿病或有該疾病家族史的患者。

「醫生最常問的問題之一是，『我可以改變飲食來預防癌症嗎？』」魯伊斯說。 “目前，我們還沒有明確的答案，但這項研究開始揭示如何解決這個問題。”

展望未來，研究人員計劃看看改變膳食脂肪的成分是否可以改善胰臟癌患者的預後。他們還想探索血液中多元不飽和脂肪酸（MUFA）與多元不飽和脂肪酸（PUFA）的比率是否可以作為胰臟癌風險的早期預警標誌。

本新聞文章中所報導的研究得到了美國國立衛生研究院的支持（獎項 T32CA193200、R01CA27610803S1、5T32GM007205、T32CA193200、R01DK090489、R01DK1264676368367303011DK1264673563030139和R01CA276108）和耶魯大學。內容完全由作者負責，不一定代表美國國立衛生研究院的官方觀點。福特基金會、美國國家科學基金會、耶魯幹細胞中心、美國癌症研究協會、退伍軍人管理局、耶魯婦女健康研究、達蒙·魯尼恩·拉克利夫研究基金會、耶魯癌症中心和勒斯特加滕基金會提供了額外的支持。