可能有一種蛋白質阻礙了 CAR T 癌症治療

CAR T 細胞療法是最先進的個人化癌症治療形式之一。這種方法包括收集患者自身的免疫細胞，對它們進行基因改造以識別癌症，然後將它們放回體內尋找並消滅癌細胞。

這種療法在治療某些類型的白血病方面取得了顯著的效果。然而，它在對抗實體瘤方面卻不太成功。由哥倫比亞大學醫學博士 Michel Sadelin 教授領導的國際團隊與圖賓根大學醫院醫學博士 Judith Feucht 教授合作，著手更好地理解其中的原因。 Sadelain被廣泛認為是CAR T細胞療法的先驅之一，並在其開發和臨床應用中發揮了關鍵作用。

NFIL3 與 CAR T 細胞耗竭相關

為了確定限制 CAR T 細胞性能的因素，研究人員對近 400 個轉錄因子進行了大規模分析，這些轉錄因子是控制細胞內基因開啟或關閉的蛋白質。

他們的研究指出 NFIL3 是 CAR T 細胞耗竭的一個主要因素，在這個過程中，細胞逐漸失去有效運作的能力。當研究人員移除NFIL3後，CAR T細胞維持活性的時間更長，增殖效率更高，並維持更強的抗腫瘤作用。

研究小組使用CRISPR/Cas9基因編輯技術來停用負責產生NFIL3的基因。 CRISPR 通常被稱為基因剪刀，它使科學家能夠精確切割和編輯 DNA。

Voecht 教授解釋說：“關閉 NFIL3 可能是顯著提高 CAR T 細胞長期療效的關鍵一步。”

動物研究中更強的腫瘤控制

去除 NFIL3 的好處已在多種小鼠模型中得到證實。缺乏這種蛋白質的 CAR T 細胞可以更有效地控制腫瘤並有助於延長存活期。

這些發現指出了改善目前對 CAR T 細胞療法反應不佳的癌症（尤其是實體腫瘤）治療的潛在途徑。

「我們的目標是提高 CAR T 細胞在實體瘤中的有效性，」該研究的共同第一作者、Feucht 教授研究小組成員 Selina May 說。 「我們預計這將為治療癌症患者開闢新的可能性，」沃希特補充道。

連結實驗室研究和病患護理

Feucht 教授將癌症研究與實際臨床護理結合。她在德國唯一的腫瘤學卓越集群 iFIT（影像引導和功能引導腫瘤治療）中進行研究，同時也在圖賓根大學醫院兒科治療兒童和青少年。

她的工作遵循「床邊到床邊」的方法，重點是將科學發現轉化為可以直接造福患者的治療方法。

儘管在人類中測試和使用此策略之前還需要進行更多的研究，但結果提供了令人鼓舞的證據，表明靶向 NFIL3 可以增強 CAR T 細胞療法，並有可能擴大其針對更廣泛癌症的益處。