多發性骨髓瘤是一種從漿細胞衍生的血液癌,由於現有治療方法無法產生長期治療,這仍然是一項醫學挑戰。最新的靶療法包括在一種稱為T(CAR)細胞的免疫細胞中添加稱為抗原(CAR)化學受體的蛋白質。 FDA CAR-T批准的骨髓瘤靶標BCMA的當前產品在大多數骨髓瘤細胞中表達,僅在某些正常的B細胞和漿細胞中表達,使其成為良好的蛋白質靶標。將表達T細胞的BCMA機器(BCMA CAR-T)重定向到連接和殺死表達BCMA的骨髓瘤細胞。儘管大多數患者對BCMA汽車有反應,但他們最終會返回。此外,CAR-T細胞可以引起細胞因子釋放綜合徵(CRS)和神經毒性,這可能是CAR-T治療對骨髓瘤的中等或嚴重的軟副作用。但是,一種新方法:將BCMA機器添加到稱為天然未改變的天然細胞(BCMA CAR含量)的不同專門的免疫細胞中,結合了長長的IL-7分子來提高其有效性,在最近的研究中表現出了令人鼓舞的結果。
華盛頓大學的朱莉·奧尼爾(Julie O’Neal)教授和約翰·迪珀奧(John Dipersio)最近發表了他們的先驅研究。用BCMA Ink-Inkthe細胞單獨或與長效IL-7分子相結合的BCMA Ink-Inkthe細胞處理了刻有許多表達BCMA的骨髓瘤腫瘤細胞的實驗室大鼠。他們表明,IL-7增加了小鼠BCMA機器不可能細胞的膨脹和毅力,與僅用CAR BCMA Inkmut細胞治療的小鼠相比,腫瘤控制更好。
通過解決這種新療法的安全性,該團隊比較了Car-Ink鼓勵CR的潛力。在這些研究中,他們使用了在實驗室進行的分析,該分析在通過或有效的CAR-T CAR-T或BCMA CAR細胞殺死腫瘤的情況下測量了未成熟的樹突狀細胞中IL-6的分泌。與已知會誘導CRS的汽車相比,他們看到了Inkt引起的IL-6分泌較低的趨勢。正如O’Neal報導的那樣,這些發現是有希望的:“機器INKT細胞可能會導致人類患者的病例更少或CR嚴重,如果是的,則可以使用Inkt Car-T細胞是一個優勢。”
總而言之,這項研究為治療多發性骨髓瘤的治療帶來了新的激動人心的機會,為現有療法提供了替代方案。 CAR-ACTT細胞與IL-7的創新組合表現出抗肌瘤活性,並可能具有更安全的特徵。作者表明,計劃進一步的研究繼續開發和改善機器墨水治療以進行多種骨髓瘤治療。
日記
O’Neal J,Cooper ML,Ritchey JK,Gladney S,Niswonger J,GonzálezLS,Street E,Haas GJ,Carter A,Amayta PN,Gao F,Lee D,Lee D,Berrien-Elliott M,Zhou A,Zhou A,Fehniger TA,Fehniger TA,Rettig MP,Dipersio JF。通過長IL-7,RHIL-7-HYFC作用,CAR-INKT抗肌瘤有效性提高了。血液委員會。 2023 24 TET; 7(20):6009-6022。 doi: https://dii.org/10.1182/bloodadvances.2023010032。
關於
朱莉·奧尼爾(Julie O’Neal)博士 他是聖路易斯華盛頓大學的醫學助理教授,並在約翰·迪珀西奧(John Dipersio)實驗室內開展了多重翻譯骨髓瘤免疫療法計劃。它的研究包括設計新的和兩個目標的鼠尾草抗原受體(CAR)及其在T細胞(CAR-T)或INKT(CAR-INKT)中的表達,並在骨髓骨髓瘤的臨床前和體內模型中測試它們。這也是測試劑,可以提高改良免疫細胞的毅力和效率以改善其活性。最後,正在努力使用蛋白質組學和遺傳學來更好地了解汽車和INST細胞的基本生物學。

約翰·迪托(John Dito)博士博士 是聖路易斯華盛頓大學醫學院的弗吉尼亞州和薩姆·J·戈爾曼醫學教授兼校長。它的研究重點是白血病,淋巴瘤和乾細胞生物學的基本和轉化方面。這些研究包括鑑定人類白血病中的遺傳異常,了解包括幹細胞的過程以及白血病/MDS中的白血病細胞的運輸以及臨床和翻譯程序。
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