腦癌可能在醫生髮現之前幾年就開始了

科學家們發現，在腫瘤塊形成之前很久，看起來正常的腦細胞就可以獲得第一個 IDH 突變，並悄悄地擴散到大腦皮層。這種隱藏的早期階段可能解釋了為什麼癌症如此難以消除，並為早期檢測和預防復發提供了新的可能性。

研究人員將癌症追溯到正常腦細胞

1月9日，韓國科學技術研究院宣布，由醫學科學與工程研究生院教授Jeong Ho Lee和延世大學Severance醫院Seok Ju Kang教授領導的聯合研究小組已經確定了IDH突變神經膠質瘤的細胞起源。研究小組發現這些腫瘤源自正常腦組織中的神經膠質祖細胞（GPC）。

神經膠質祖細胞（GPC）： 如果發生基因突變，正常大腦中存在的細胞可能成為惡性腦腫瘤的起點。

為了得出這個結論，研究人員仔細檢查了在廣泛手術切除過程中收集的腫瘤樣本，以及附近看起來健康的腦組織。他們發現攜帶 IDH 突變的細胞確實存在於肉眼看起來完全正常的大腦區域。

腦腫瘤可能會隨著時間的推移緩慢發展

這些發現提供了第一個明確的證據，證明惡性腦腫瘤不會突然出現。相反，它可以在正常腦組織內悄悄開始，並在形成可檢測到的腫塊之前經過多年逐漸發展。

為了確認這些早期突變細胞的身份，研究小組使用了“空間轉錄組學”——一種複雜的分析技術，可以一次性顯示“哪些基因位於何處”。這種方法證實攜帶突變的細胞是位於大腦皮層的神經膠質祖細胞（GPC）。

研究人員還在動物身上重現了這一過程。通過將在患者身上發現的相同“驅動基因突變”引入小鼠的 GPC 中，他們成功地重現了腦腫瘤發展的關鍵步驟。

不同的腦癌遵循不同的途徑

這項研究建立在同一研究小組之前的工作基礎上。 2018 年，他們報告說，膠質母細胞瘤 IDH（另一種侵襲性腦癌）源自腦室下區的神經乾細胞，這是成人大腦中新腦細胞的來源（Lee 等人，Nature，2018）。

新的研究結果表明，雖然IDH野生型膠質母細胞瘤和IDH突變型膠質母細胞瘤都是惡性腦腫瘤，但它們起源於不同的細胞類型，並起始於大腦的不同區域。這證實了腦癌可以根據其亞型遵循不同的生物學途徑。

對早期診斷和治療的意義

Seok-Gu Kang教授（合著者）解釋了這種認識轉變的重要性，他說：“腦腫瘤可能並不完全始於腫瘤塊可見的地方。根據腦腫瘤亞型關注祖細胞和起源部位的有針對性的方法將成為改變早期診斷和復發抑制治療範式的關鍵證據。”

基於這些發現，韓國科學技術院附屬的一家初創公司 Sovagen Co., Ltd 正在開發一種基於 RNA 的新藥物，旨在減緩或阻止 IDH 突變惡性腦腫瘤的進展和復發。與此同時，塞弗蘭斯醫院正在通過一項創新研發項目來研究檢測和控制早期突變細胞的技術，以建立韓美研究結果。

開始發現的問題

神經外科醫生、該研究的唯一第一作者 Jung-Won Park 博士（韓國科學技術院醫學科學與工程研究生院博士後研究員）強調了這項工作背後的合作。他說：“這一突破是通過將韓國科學技術院世界一流的基礎科學研究能力與延世塞弗蘭斯醫院的臨床專業知識相結合而實現的。” “我在治療患者時不斷問的問題——‘這個腫瘤起源於哪裡？’——是這項研究的起點。”

結果發表在1月8日的期刊上 科學。

該研究得到了徐慶培科學基金會、韓國國家研究基金會、科學和信息通信技術部、衛生福利部和韓國健康產業發展研究所（博士科學家培訓計劃）的支持。