H5N1 禽流感病毒（通常稱為禽流感）於 2014 年在美國首次發現。此後，該病毒已超越野生鳥類，傳播到農場動物並最終感染人類。自 2022 年以來，美國已報告了 70 多起人類病例，其中兩人死亡。由於該病毒仍在動物中廣泛傳播，科學家警告說，它有持續的機會進行適應，使其更容易在人類中傳播，這引發了人們對未來大流行的擔憂。
為了降低廣泛傳播的風險，聖路易斯華盛頓大學醫學院的研究人員開發了一種通過鼻內而不是注射的疫苗。在倉鼠和小鼠身上進行測試時，鼻內註射疫苗引發了強烈的免疫反應，並在接觸 H5N1 病毒後預防了感染。
該團隊還解決了禽流感疫苗面臨的主要挑戰。先前季節性流感感染或疫苗接種的免疫力有時可能會削弱對新流感疫苗的反應。在這種情況下，研究人員發現，即使在對流感有免疫力的動物中，鼻疫苗仍然有效。
結果於1月30日公佈 細胞醫學報告。
“這種特殊版本的禽流感已經存在了一段時間，但它在美國跨物種傳播到奶牛這一獨特且完全出乎意料的事件是一個明顯的跡象，表明我們應該為潛在的大流行事件做好準備，”瓦肖大學醫學系約翰·T·米利肯教授、該研究的共同主要作者雅科·博恩博士說。 “我們的鼻腔和上呼吸道疫苗——而不是人們在手臂上使用的疫苗——可以預防上呼吸道感染以及嚴重疾病。這可以提供更好的保護，防止傳播，因為它首先可以防止感染。”
更新禽流感疫苗技術
儘管禽流感疫苗已經存在，但它是使用較舊的病毒株設計的，可能無法很好地對抗當前版本的 H5N1 病毒，並且尚未廣泛使用。為了創造更有效的選擇，布恩和他的同事們依賴於華盛頓大學醫學院先前由研究合著者邁克爾·S·布恩開發的鼻疫苗技術。
基於同一平台構建的 COVID-19 疫苗自 2022 年起在印度上市，並於去年在美國獲得臨床測試批准。
設計與病毒相匹配的免疫反應
為了使疫苗發揮良好作用，免疫系統必須能夠快速識別其針對的病毒。為了實現這一目標，Boone 和合著者 Eva-Maria Strauch 博士（一位在抗病毒藥物和蛋白質設計方面具有專業知識的醫學副教授）從已知感染人類的 H5N1 菌株中選擇了蛋白質。利用這些病毒蛋白的共同特徵，他們設計了一種增強型抗原，這是病毒中刺激免疫反應的部分。
該抗原被插入無害、非複制的腺病毒中，作為疫苗的遞送系統。抗原設計和腺病毒遞送的方法與鼻腔 COVID-19 疫苗中使用的方法非常相似。
動物研究中的強有力保護
當研究人員在倉鼠和小鼠身上測試鼻疫苗時，他們發現幾乎可以完全預防 H5N1 感染。正如預期的那樣，目前的季節性流感疫苗對禽流感幾乎沒有防禦作用。在兩種動物模型中，鼻噴霧疫苗比通過傳統肌肉注射提供的相同疫苗提供了更強的保護。
值得注意的是，即使在低劑量接種和高水平接觸病毒的情況下，該疫苗仍然非常有效。
預防鼻子和肺部感染
疫苗經鼻輸送在全身產生強烈的免疫反應，尤其是鼻道和呼吸道的活性特別高。布恩指出，這種方法比注射疫苗具有顯著優勢，可以為鼻子和肺部提供更好的保護，可能減少嚴重疾病和感染傳播。
該研究的共同主要作者戴蒙德說：“我們已經證明，我們在 Washoe Medicine 設計、設計和進行初步測試的鼻疫苗輸送平台可以防止 H5N1 感染佔領鼻子和肺部。” “將疫苗直接輸送到最需要預防呼吸道感染的上呼吸道，可以擾亂感染和傳播的周期。這對於減緩 H5N1 感染以及其他流感毒株和呼吸道感染的傳播至關重要。”
在其他實驗中，研究人員檢查了先前流感感染或疫苗接種產生的免疫力是否會干擾 H5N1 疫苗的性能。他們發現，即使在先前存在流感免疫力的情況下，鼻疫苗仍能繼續提供強有力的保護。這是現實世界使用的一個重要因素，因為大多數人（除了幼兒）已經對過去的流感暴露有了免疫記憶。
鼻疫苗的後續步驟
研究小組計劃在動物和模擬人體免疫組織的類器官中進行進一步的研究。他們還在研究疫苗的更新版本，旨在進一步減少先前季節性流感免疫的影響並增強抗病毒反應。
這項研究得到了人類免疫學合作中心 (U19AI181103) 和傳染病結構生物學研究中心 (75N93022C00035) 的支持。
Boon 實驗室已獲得 Novavax Inc 的資金用於開發流感病毒疫苗，並獲得了 AbbVie Inc. 的無關資金支持。 MSD 是 Inbios、IntegerBio、Akagera Medicines、GlaxoSmithKline、Merck 和 Moderna 的顧問或科學顧問委員會成員。鑽石實驗室通過 Moderna 支持的研究協議獲得了不相關的資金支持。
發布日期: 2026-02-04 16:43:00
來源連結: www.sciencedaily.com
