秘密細胞聯盟可能解釋為什麼卵巢癌如此危險

名古屋大學的一項新研究現在揭開了這個長期存在的謎團。研究發表於 科學的進步卵巢癌細胞似乎並不單獨行動。相反，他們向間皮細胞尋求幫助，間皮細胞通常充當腹腔內的保護層。這些上皮細胞在癌細胞之前移動，為癌細胞創造了跟隨的軌跡。它們一起形成雜種細胞簇，比癌細胞本身對化療具有更強的抵抗力。

癌細胞在腹液中形成混合簇

為了了解這是如何發生的，研究人員分析了卵巢癌患者的腹液。他們的發現挑戰了之前的假設。癌細胞很少自行自由漂移。相反，它們經常附著在間皮細胞上，形成緊湊的混合細胞球。

研究人員估計，大約 60% 的癌症區域涉及特定的間皮細胞。癌細胞釋放一種稱為 TGF-β1 的信號分子，它會改變上皮細胞。作為回應，上皮細胞會形成鋒利的尖刺狀突起，能夠切割周圍的組織。

卵巢癌如何穿過腹部

隨著卵巢癌的生長，一些細胞從原發腫瘤脫落並進入腹部充滿液體的空間。由於正常的呼吸和身體運動，這種液體不斷移動。結果，癌細胞轉移到腹腔的不同區域。

這種傳播方式與許多其他類型的癌症傳播方式截然不同。在乳腺癌或肺癌等疾病中，癌細胞進入血管並通過血流傳播到遠處的器官。由於血液流經特定的途徑，醫生有時可以通過血液檢查來監測這些癌症。

卵巢癌細胞很大程度上繞過血管。相反，它們在缺乏可預測路徑的腹液中漂流。這個漂浮階段發生在細胞附著到新器官之前。到目前為止，科學家們還不完全了解這個階段發生了什麼，也不知道癌細胞如何如此有效地協調其擴散。

侵襲偽足驅動組織侵襲

研究小組發現，在這個漂浮階段，卵巢癌細胞會招募從腹部內壁自然脫落的間皮細胞。一旦兩種細胞類型結合在一起，它們就會形成混合球體。然後上皮細胞產生侵入偽足，即鑽入附近組織的尖刺狀結構。

這些混合域構成了特殊的威脅。當它們到達器官時，它們會更快地侵入組織，並且比單獨的癌細胞更有效地抵抗化療藥物。

實時觀察癌症的擴散情況

使用先進的顯微鏡，科學家能夠直接觀察患者腹液樣本中的這一過程。他們通過小鼠模型實驗和分析單細胞水平的基因活性驗證了他們的觀察結果。

該研究的主要作者、名古屋大學醫學研究生院前博士生、現任訪問學者 Kaname Ono 博士解釋說，癌細胞本身相對保持不變。 “它們操縱間皮細胞來完成組織侵襲的工作。它們經歷最小的遺傳和分子變化，並且僅通過間皮細胞產生的開口遷移。”

在進入研究領域之前，小野博士擔任了八年的婦科醫生。一位患者深刻影響了他進行此類研究的決定。在醫生診斷她患有晚期卵巢癌之前三個月，她的掃描結果正常。目前的診斷工具未能及早發現這種疾病以挽救她的生命。這一經歷促使小野博士研究為什麼卵巢癌擴散得如此之快並且沒有被及早發現。

治療和監測的新機會

這些發現指出了治療卵巢癌的潛在新方法。目前的化療藥物專注於破壞癌細胞，但不針對有助於侵襲的間皮細胞。未來的治療可能旨在阻斷 TGF-β1 信號傳導或防止這些有害細胞夥伴關係的形成。

該研究還提出了一種追踪該疾病的潛在新方法。監測腹液中的這些雜交細胞群可以幫助醫生更好地預測卵巢癌如何發展以及患者對治療的反應。

卵巢癌導致的女性死亡人數比任何其他婦科癌症都要多。大多數患者只有在疾病擴散到整個腹部後才會得到診斷。到目前為止，科學家們還不完全明白為什麼這種癌症進展得如此之快。

名古屋大學的一項新研究解釋了原因。發表於 科學的進步研究表明，癌細胞會從通常位於腹腔的保護性間皮細胞中招募幫助。上皮細胞驅動侵襲，癌細胞遵循它們創建的途徑。雜交細胞群比單獨的癌症更能抵抗化療。

研究人員檢查了卵巢癌患者的腹液，發現了一些意想不到的東西。癌細胞不會單獨漂浮在腹腔中。相反，它們經常粘附在間皮細胞上並形成混合結構域。大約 60% 的癌症區域含有這些特定的間皮細胞。癌細胞釋放一種名為 TGF-β1 的蛋白質，該蛋白質可以轉化間充質上皮細胞，並使它們形成穿透組織的尖峰狀結構。

侵襲偽足，這是一種挖掘癌症的尖刺結構

當卵巢癌發生時，癌細胞會脫離腫瘤。這些細胞進入腹液並自由漂浮。液體隨著您的呼吸和身體的移動而移動。這種運動將癌細胞帶到腹部的不同部位。

大多數其他類型的癌症傳播方式不同。乳腺癌或肺癌細胞進入血管。它們通過血流到達遠處的器官。醫生有時可以通過血液檢查來追踪這些癌症，因為血液在血管中以可預測的路徑移動。

卵巢癌細胞完全避開血管。它們漂浮在沒有固定路徑的液體中。這個漂浮階段發生在癌細胞附著到新器官之前。科學家們並不完全了解漂浮期間發​​生了什麼，也不完全了解細胞如何共同作用以如此迅速地傳播癌症。

研究小組發現，癌細胞會招募在漂浮階段從腹腔內壁脫落的保護性間皮細胞。兩種類型的細胞粘在一起並形成混合球體。然後上皮細胞生長出入侵足，這是一種刺入周圍組織的尖刺狀結構。當混合球落在器官上時，它們可以更有效地抵抗化療藥物並更快地侵入組織。

將細胞侵襲的艱苦工作外包

研究人員使用先進的顯微鏡檢查卵巢癌患者的腹液，以實時觀察這一過程。他們使用小鼠模型和單細胞遺傳分析證實了他們的發現。

主要作者、名古屋大學醫學研究生院前博士生、現任訪問學者 Kaname Ono 博士解釋說，癌細胞本身不需要變得更具侵襲性。 “它們操縱間皮細胞來完成組織侵襲的工作。它們經歷最小的遺傳和分子變化，並且僅通過間皮細胞產生的開口遷移。”

小野博士在從事研究之前擔任了八年的婦科醫生。他的一位病人改變了他的職業生涯。就在醫生髮現晚期卵巢癌的三個月前，她得到了清晰的掃描結果。目前的醫療工具未能及早發現癌症以挽救她的生命。這促使小野博士調查為什麼卵巢癌擴散得如此之快。

這一發現開啟了新的治療可能性。目前的化療以癌細胞為目標，但忽略了它們的間皮共犯。未來的藥物可以阻斷 TGF-β1 信號傳導或阻止這些危險夥伴關係的形成。該研究還表明，醫生可以監測腹液中的這些細胞群，以預測疾病進展和對治療的反應。