科學家發現神經有效地促進胰臟癌

「一個眾所周知的現象稱為神經周圍入侵，」冷泉港實驗室 (CSHL) 大衛·圖維森教授實驗室的博士後研究員傑里米·內格里 (Jeremy Negri) 說。 “這意味著癌細胞將在神經內遷移並利用神經作為擴散手段。”

腫瘤形成前所涉及的神經

Negri 和他在 CSHL 的同事現在發現了證據，表明神經系統的參與比預期要早得多。他們的研究表明，即使在腫瘤成熟之前，神經也會積極促進胰臟癌的發展。

使用先進的 3D 成像，研究小組觀察到稱為 myCAF 的促腫瘤成纖維細胞釋放化學訊號，吸引附近的神經纖維。一旦出現，myCAF 和神經元就會在胰臟病變內相互作用，有助於創造支持癌症生長的條件。結果發表於 癌症檢測，美國癌症研究協會雜誌。

3D 成像揭示密集神經網絡

為了可視化這些相互作用，研究人員使用了一種稱為整體免疫螢光的方法，該方法使他們能夠捕獲病變及其周圍細胞的詳細 3D 影像。在傳統的二維影像中，神經纖維顯示為分散的小點。 3D 影像講述了一個截然不同的故事，揭示了遍布病變並包裹在 myCAF 周圍的厚厚的、相互連接的神經網路。

「當我們第一次看到這張照片時，我很震驚，」內格里說。 “我什至無法想像這樣的病變。我只看到過它的二維。”

促進癌症生長的回饋循環

在小鼠和人類細胞中進行的實驗揭示了研究人員所描述的 myCAF 和神經之間的有害循環。 MyCAF 會觸發從交感神經系統拉動神經纖維的訊號，交感神經系統控制身體的戰鬥或逃跑反應。

這些神經纖維會釋放去甲腎上腺素，這是一種與纖維母細胞結合並導致細胞內鈣水平升高的神經傳導物質。這種鈣的增加會活化 myCAF，從而促進癌前生長。同時，它吸引更多的神經纖維，加強促進腫瘤進展的自我延續循環。

阻斷神經訊號可減緩腫瘤生長

研究人員也測試瞭如果這種神經活動停止會發生什麼。 「在一項實驗中，我們使用神經毒素來破壞交感神經系統，」內格里說。 “我們發現成纖維細胞活化減少，腫瘤生長減少約 50%。”

潛在的新治療策略

由於 myCAF 和神經之間的這種相互作用發生得很早，因此針對它可能會提供一種新的治療策略。研究結果表明，包括多沙唑嗪在內的現有藥物與化療或免疫療法等現有治療方法相結合可能會有益。

「下一步將對此進行更詳細的研究，並嘗試找到一種方法來防止纖維母細胞和神經之間的干擾，」內格里說。 “在 Lustgarten 基金會和胰腺癌行動網絡等團體的支持下，我們希望有一天能夠幫助改善患者的治療結果。”