科學家發現了消除阿茲海默症斑塊的大腦開關

阿茲海默症是癡呆症的主要原因，其特徵是β澱粉樣蛋白 (Aβ) 黏稠團塊在大腦中形成斑塊。通常，一種稱為腦啡肽酶的酵素有助於去除 Aβ。然而，腦啡肽酶活性隨著年齡和疾病進展而降低。研究小組發現，兩種生長抑素受體 SST1 和 SST4 共同作用來控制海馬體中的腦啡肽酶水平，而海馬體是記憶所必需的區域。結果發表於 阿茲海默症雜誌。

強化大腦的自然防禦系統

研究人員使用基因轉殖小鼠和實驗室培養的細胞進行了實驗。當 SST1 和 SST4 受體流失時，腦啡肽酶水平下降。結果，β澱粉樣蛋白積累，小鼠出現記憶問題。

該團隊還測試了一種旨在激活這兩種受體的化合物。在患有類似阿茲海默症的大腦變化的小鼠中，刺激 SST1 和 SST4 會增加腦啡肽酶水平，減少澱粉樣蛋白 β 的積累，並改善行為。最重要的是，治療並沒有引起嚴重的副作用。

「我們的研究結果表明，透過刺激這些受體可以增強大腦對β澱粉樣蛋白的防禦能力，」卡羅林斯卡學院神經科學、護理科學和社會系講師 Per Nilsson 說。

開發更安全、更實惠的阿茲海默症藥物

目前許多最先進的阿茲海默症治療方法都依賴抗體。雖然這些治療可以針對澱粉樣蛋白，但它們非常昂貴，並且可能會給某些患者帶來明顯的副作用。

Per Nilsson 說：“如果我們能夠開發出能夠穿過血腦屏障的小分子，我們希望能夠以更低的成本治療這種疾病，並且不會產生嚴重的副作用。”

SST1 和 SST4 屬於稱為 G 蛋白偶聯受體的蛋白質大家族。這些受體是受歡迎的藥物靶點，因為它們被很好地理解，並且通常對可以更便宜地生產並以藥丸形式服用的藥物產生反應。

該計畫匯集了來自瑞典卡羅林斯卡學院、日本理化學研究所腦科學中心和其他幾所國際大學的研究人員。資金由瑞典研究委員會、哈爾斯滕研究基金會、阿茲海默症基金會和私人倡議「對抗阿茲海默症的創新方法」——Leif Lundblad Family 等組織和 RIKEN 等組織提供。研究人員報告沒有利益衝突。