科學家發現了隱藏發炎體的“關閉開關”

發炎是保護我們免受感染和傷害的重要防禦機制。然而，如果不加以控制，可能會導致關節炎、心臟病和糖尿病等嚴重疾病。到目前為止，科學家還不清楚身體如何從主動免疫攻擊進入復原階段。

源自脂肪的分子可以鎮靜免疫系統

該研究發表於 自然通訊她發現被稱為環氧氧脂質的小脂質分子可以作為免疫反應的天然調節劑。這些分子有助於防止稱為間質單核細胞*的特定免疫細胞的積聚，這種細胞與慢性發炎有關，而慢性發炎又與組織損傷、疾病和疾病進展有關。

為了探索這個過程，研究人員在健康志願者中進行了一項精心控制的實驗。參與者的前臂接受了少量紫外線殺死的大腸桿菌注射。這導致了暫時的發炎反應——疼痛、發紅、發熱和腫脹——類似於感染或受傷後發生的情況。

志願者被分成兩組：預防組和治療組。

在不同階段，參與者被給予一種名為 GSK2256294 的藥物。這種藥物會抑制可溶性環氧化物水解酶 (sEH) 的酶，這種酶通常會分解環氧氧磷脂。

在預防組中，有 24 名志願者參與其中，其中 12 名接受藥物治療，12 名接受安慰劑（安慰劑）。他們在發炎發作前兩小時接受治療，以測試早期增強環氧氧脂是否可以預防有害的免疫變化。

在治療組中，另外 24 名志願者（其中 12 名接受治療，12 名未接受治療（安慰劑））在發炎開始四小時後接受了藥物治療。這種方法反映了症狀出現後在現實環境中如何進行治療。

促進保護性脂質減少有害的免疫細胞

在兩組中，阻斷 sEH 都會增加環氧脂質水平。接受該藥物的參與者的疼痛緩解速度更快，且血液和組織中的間質單核細胞（與發炎和慢性疾病相關的免疫細胞）水平顯著降低。值得注意的是，該藥物並沒有顯著改變紅腫等可見症狀。

進一步的研究表明，一種特定的環氧脂素 12,13-EpOME 通過抑制稱為 p38 MAPK 的蛋白質信號傳導途徑發揮作用，該信號傳導可刺激單核細胞轉化。實驗室實驗和對接受 p38 阻斷藥物的志願者進行的其他測試證實了這一機制。

第一作者 Olivia Bracken 博士（倫敦大學學院老化、風濕病和再生醫學系）說：「我們的研究結果揭示了一種自然途徑，可以限制有害免疫細胞的擴張，並有助於更快地平息發炎。

「針對此機制可能會帶來更安全的療法，在不抑制整體免疫力的情況下恢復免疫穩態。

“由於慢性發炎被列為全球主要健康威脅，這一發現為新療法開闢了一條充滿希望​​的道路。”

通訊作者德里克吉爾羅伊教授（倫敦大學學院醫學系）說：「這是第一個表徵人類發炎期間環氧氧脂活性的研究。

“透過增強這些保護性脂質分子，我們可以為慢性發炎引起的疾病設計更安全的治療方法。”

他補充說：“這是一項完全以人體為基礎的研究，與自身免疫性疾病直接相關，我們使用了一種已經適合人類使用的藥物，這種藥物可以重新用於治療慢性炎症性疾病中的癲癇發作，而慢性炎症性疾病目前缺乏有效的治療方法。”

科學家選擇研究環氧氧脂，因為先前的動物研究表明它們可以減輕發炎和疼痛。然而，它在人類生物學中的作用尚未明確定義。與組胺和細胞因子等已知的發炎訊號不同，環氧氧磷脂屬於一種研究較少的途徑，研究人員認為它可能自然地幫助鎮靜免疫系統。

關節炎和心臟病研究的下一步

這些結果開啟了測試 sEH 抑制劑治療類風濕性關節炎和心血管疾病等疾病的臨床試驗的可能性。

「例如，類風濕性關節炎是一種免疫系統攻擊關節細胞的疾病，」布拉肯博士說。 「sEH 抑制劑可以與現有藥物一起嘗試，看看它們是否可以幫助預防或減緩這種情況引起的關節損傷。”

英國關節炎研究中心負責人卡洛琳·艾洛特博士說：「關節炎疼痛會影響我們的行動、思考、睡眠和感覺，以及我們與親人共度時光的能力。疼痛非常複雜，受到許多不同因素的影響。我們也知道疼痛因人而異。

「這就是為什麼我們投資這樣的研究很重要，這有助於我們了解人們經歷疼痛的原因和影響。

“我們很高興看到這項研究的結果，它發現了一種可以阻止發炎和疼痛的自然過程。我們希望將來這將為關節炎患者帶來新的疼痛管理選擇。”

這項研究由英國關節炎協會資助，包括倫敦大學學院、倫敦國王學院、牛津大學、倫敦瑪麗女王大學和美國國家環境健康科學研究所的研究人員。

筆記

*單核細胞是白血球，有助於抵抗感染和修復組織。在短時間內，它們有助於協調免疫反應並支持恢復，但如果它們持續存在或過度生長，它們就會保持免疫系統的運行，導致慢性發炎。