一項簡單的血液檢查可以在記憶喪失前幾年預測阿茲海默症

2 月 19 日發表的一項研究顯示 天然藥物研究小組報告說，他們的模型可以預測大約三到四年內阿茲海默症症狀的發作。這種精確度可以幫助研究人員設計更快、更有針對性的臨床治療試驗，旨在預防疾病。隨著時間的推移，它還可能有助於確定最有可能從早期幹預中受益的人。

超過 700 萬美國人患有阿茲海默症。阿茲海默症協會估計，到 2025 年，照顧阿茲海默症和其他癡呆症患者的費用將達到近 4,000 億美元。儘管目前尚無治癒方法，但可以預測症狀何時開始的工具可以支持延遲或減少其影響的努力。

「我們的工作表明了使用血液測試來預測阿茲海默症症狀的可行性，這比腦部影像掃描或脊髓液測試更便宜、更方便，」資深作者、瓦肖大學神經病學系副教授蘇珊·E·辛德勒醫學博士說。她解釋說，這些模型可以縮短評估潛在預防性治療所需的時間。

「在短期內，這些模型將加速我們的研究和臨床試驗，」她說。 “最終的目標是能夠告訴個別患者何時可能出現症狀，這將幫助他們和他們的醫生製定預防或減緩症狀的計劃。”

血液生物標記 ptau217 的作用

這項研究是美國國立衛生研究院生物標記聯盟組織的一個計畫的一部分，該聯盟是一個公私合作夥伴關係，其中包括華盛頓大學醫學院。

預測方法的重點是測量 p tau217，這是一種在血漿（血液的液體成分）中發現的蛋白質。透過分析這種蛋白質的水平，研究人員估計了一個人可能開始感受到阿茲海默症症狀的年齡。如今，p tau217 測試可以幫助醫生診斷已經患有認知障礙的患者的阿茲海默症。但是，不建議對研究或臨床試驗之外沒有症狀的人進行這些測試。

為了了解 p-tau217 水平升高後通常需要多長時間才會出現症狀，Schindler 和主要作者、華盛頓大學醫學院神經科學講師 Kellen K. Petersen 博士檢查了 603 名獨立生活的老年人的數據。參與者參加了兩項縱向研究：瓦肖醫學奈特阿茲海默症研究中心 (Knight ADRC) 和阿茲海默症神經影像計畫 (ADNI)，其中包括美國各地的多個研究中心。

跨多個平台測試

在 Knight ADRC 隊列中，使用 PrecivityAD2 測量血漿 ptau217，PrecivityAD2 是 C2N Diagnostics 開發的一種臨床可用的阿茲海默症血液檢查。 C2N 是華盛頓大學的一家新創公司，由華盛頓大學醫學研究人員 David M. Holtzman（醫學博士）、Barbara Burton 和 Robin M. Morris III 傑出教授、Randall J. Pitman（醫學博士）、Charles F. 和 Joan Knight 神經科學傑出教授創立。兩人都是研究的共同作者。在 ADNI 組中，使用其他公司的測試來測量 ptau217 水平，其中包括美國食品和藥物管理局批准的一項測試。

先前的研究表明，血漿 ptau217 密切反映了大腦中澱粉樣蛋白和 tau 蛋白的積累，如正子斷層掃描中所見。澱粉樣蛋白和 tau 蛋白是逐漸累積的異常蛋白，被認為是阿茲海默症的標誌。它可以在記憶問題出現之前開始累積很多年。

「澱粉樣蛋白和 tau 蛋白水平就像樹木的年輪，」彼得森說。 「如果我們知道一棵樹有多少年輪，我們就知道它有多少年了。」「事實證明，澱粉樣蛋白和 tau 蛋白也以一致的模式積累，它們呈陽性的年齡強烈預測某人何時會出現阿爾茨海默病症狀。我們發現血漿 p-tau217 也是如此，它反映了澱粉樣蛋白和 tau 蛋白的水平。」

預計症狀出現的時間將在幾年內

研究人員發現，他們的模型可以估計症狀開始的年齡，誤差範圍約為三到四年。年齡也影響 ptau217 水平上升後症狀出現的速度。老年人在攝取高蛋白質水平後往往比年輕人更早出現症狀。這種模式表明，年輕的大腦可以更長時間地忍受與疾病相關的變化，而老年人可能會在較低水平的基礎疾病下表現出症狀。

例如，一個人在 60 歲時 tau217 水平升高，大約 20 年後就會出現症狀。相較之下，如果水平在 80 歲左右首次上升，症狀通常會在大約 11 年後出現。

該模型在 PreivityAD2 之外的其他基於 p tau217 的診斷測試中表現良好，支持其可靠性和更廣泛的適用性。

為了鼓勵進一步研究，團隊公開了他們的模型開發程式碼。彼得森還創建了一個網路應用程序，允許研究人員更詳細地探索時鐘模型。

彼得森說：“這些時鐘模型可以通過識別可能在特定時間內出現症狀的個體來提高臨床試驗的效率。” “隨著進一步的改進，這些方法有可能足夠準確地預測症狀的出現，我們可以將它們用於個體化的臨床護理。”

他補充說，其他血液生物標記與阿茲海默症的認知能力下降有關，在未來的研究中結合其他標記物可以進一步改善對症狀何時開始的預測。

Petersen KK、Milà-Aloma M、Li Y、Du L、Xiong C、Tosun D、Saef B、Saad ZS、Du-Cuny L、Coomaraswamy J、Mordashova Y、Rubel CE、Meyers EA、Shaw LM、Dage JL、Ashton NJ、Zjong E、Holtzman DM、Morris JC、Sabandal GM、Pittman RJ、Bannon AW、Potter WZ、Schindler SE。使用血漿 %p-tau217 時鐘預測阿茲海默症症狀的出現。天然藥物。 2026 年 2 月 19 日。 DOI：10.1038/s41591-026-04206-y

這些發現是美國國立衛生研究院基金會 (FNIH) 生物標記聯盟計畫「生物標記聯盟和血漿 Aβ 和磷酸化 Tau 作為阿茲海默症中澱粉樣蛋白和 Tau 陽性預測因子」的一部分。這項工作得到了產業、學術界、病患倡議者和政府合作夥伴的科學和財政捐助的支持。資助合作夥伴包括艾伯維公司 (AbbVie Inc.)、阿茲海默症協會 (Alzheimer’s Association®)、阿茲海默症藥物發現基金會診斷加速器 (Diagnostics Accelerator)、百健 (Biogen)、楊森研究與開發有限責任公司 (Janssen Research & Development, LLC) 和武田製藥有限公司 (Takeas Pharmace)。私部門的資金由國立衛生研究院基金會管理。

生物標記和血漿 Aβ 和磷酸化 Tau 蛋白作為阿茲海默症澱粉樣蛋白和 Tau 蛋白陽性預測因子的聯盟是透過公私合作夥伴關係實施的，該合作夥伴關係由美國國立衛生研究院 (FNIH) 基金會管理，並由艾伯維公司、阿茲海默症協會®、阿茲海默症藥物發現基金會診斷加速器、百達良藥研究基金會 (Biossen) & Pharmaceuticals) 資助。有限責任公司。統計分析得到國家老化研究所撥款 R01AG070941 的支持。

準備本文時使用的數據來自阿茲海默症神經影像倡議 (ADNI) 資料庫 (adni.loni.usc.edu)。因此，ADNI 內的研究人員參與了 ADNI 的設計和實施和/或提供了數據，但沒有參與本報告的分析或撰寫。