一種新的維生素 B12 療法顯示出對抗致命腦癌的良好效果

這項研究由一氧化氮服務有限責任公司和克利夫蘭診所基金會陶西格癌症中心的第一作者兼通訊員 Joseph A. Bauer 領導。研究小組研究了亞硝基鈷胺素 (NO-Cbl)，這是維生素 B12 的一種修飾形式，可釋放一氧化氮，以確定它是否可以穿過血腦屏障 (BBB) 並選擇性地在膠質母細胞瘤中積累。

多形性膠質母細胞瘤（GBM）是最致命且最難治療的腦癌類型之一。即使進行手術、放射治療和化療，患者在診斷後通常只能活不到 15 個月。主要原因之一是血腦屏障，這是一種保護結構，可以防止許多藥物到達大腦中的腫瘤組織。

基於維生素 B12 的腦癌治療方法的測試

為了評估 NO-Cbl，研究人員使用了多種實驗方法。這些試驗包括在 NCI-60 人類癌細胞系中測試該化合物對癌細胞的作用，在患有膠質母細胞瘤的小鼠中進行藥物動力學研究，以及檢查 NO-Cbl 與其他療法在人類膠質母細胞瘤細胞系中的表現如何。

結果表明，NO-Cbl 對多種癌症類型都具有抗腫瘤活性。起源於中樞神經系統的癌細胞對治療表現出中等程度的敏感性。

跨越血腦屏障並靶向腫瘤

研究最重要的發現之一來自動物實驗。全身給藥後，NO-Cbl成功穿過血腦屏障並優先在膠質母細胞瘤組織內累積。

研究人員還發現證據表明該化合物在腫瘤中長期保持活性。治療後至少 24 小時內，腫瘤組織中的硝酸鹽含量仍保持升高狀態，而正常組織中的硝酸鹽含量則下降得更快。這種模式顯示 NO-Cbl 可能保留在腫瘤內並將一氧化氮直接遞送至腫瘤微環境。

研究的圖 2 和圖 3（第 3-4 頁）顯示，與其他器官相比，腦腫瘤組織中硝酸鹽相關代謝物和鈷胺素的持續水平，支持膠質母細胞瘤中的選擇性累積。

現有膠質母細胞瘤治療的效果已改善

研究人員也研究了 NO-Cbl 是否可以改善膠質母細胞瘤的治療效果。

在使用 U87 和 D54 膠質母細胞瘤細胞的體外研究中，將 NO-Cbl 與 TRAIL 或替莫唑胺合併使用，比任何單獨的治療方法更能抑制腫瘤細胞的生長。額外的分析證實了多個劑量範圍內的協同交互作用。

“這項初步研究表明，NO-Cbl 可以穿過血腦屏障，選擇性地積聚在腦腫瘤組織中，並與已建立的和實驗性的膠質母細胞瘤療法產生協同作用。”

克服治療抗藥性的可能性

這群作者表示，NO-Cbl 也可能有助於解決導致膠質母細胞瘤腫瘤抵抗治療的幾種生物機制。

論文中提到的先前研究表明，NO-Cbl 可以透過 caspase-8 活化促進細胞凋亡，抑制 NF-κB 生存訊號傳導，並透過 S-亞硝基化增強 TRAIL 受體訊號傳導。綜合起來，這些作用可以使膠質母細胞瘤細胞對治療更加敏感，包括對替莫唑胺產生抗藥性的腫瘤。

早期結果以及更多研究即將到來

作者強調，這些結果來自一項轉化性試驗研究，在考慮將這種方法用於臨床之前，還需要進行更多的研究。

未來的研究預計將集中在驗證同倫性、優化給藥策略、長期追蹤一氧化氮活性，以及​​研究其他中樞神經系統腫瘤模型的潛在機制。

總體而言，這些結果提供了早期證據，表明鈷胺素依賴性一氧化氮供體可能代表一種有前途的治療膠質母細胞瘤的新策略。透過將血腦屏障穿透、選擇性腫瘤靶向以及增強活性與現有療法相結合，NO-Cbl 可能提供一種新的方法來改善藥物輸送並對抗神經腫瘤學中最具挑戰性的癌症之一的治療抗藥性。