加州大學戴維斯分校的研究人員開發了一種光驅動技術,將胺基酸(構成蛋白質的分子)轉化為與大腦中迷幻藥類似的化合物。這些新創建的分子會活化血清素 5-HT2A 與腦細胞生長相關的受體被認為是治療憂鬱症、創傷後壓力症候群和物質使用障礙等疾病的有希望的目標。然而,與傳統迷幻藥不同的是,這些化合物在動物試驗中並沒有產生明顯的致幻作用。
研究結果發表於: 美國化學會雜誌。
「我們試圖回答的問題是,『這個領域是否有一類新藥尚未被發現?』該研究的作者博士說。約瑟夫貝克特。加州大學戴維斯分校化學系學生教授馬克馬斯卡爾 (Mark Mascal),也是加州大學戴維斯分校迷幻藥和神經治療研究所 (IPN) 的成員。「最後的答案是『是』。 」
這項工作可能會帶來一種更有效、更環保的方法來發現針對血清素的藥物,在不顯著改變感知的情況下提供一些與迷幻藥相關的治療效果。
研究作者、博士生特雷·布拉舍 (Trey Brasher) 表示:“在藥物化學中,通常會採用現有的支架並進行一些改變,從而以某種方式稍微改變藥理學。” Mascal實驗室的學生和IPN的成員。 “但特別是在迷幻領域,全新的支架非常罕見。這是一種全新的治療支架的發現。”
用紫外線創造新的迷幻分子
為了創造這些化合物,研究人員將幾種胺基酸與色胺結合在一起,色胺是一種源自必需胺基酸色氨酸的天然代謝物。然後,研究團隊將所得分子暴露在紫外線下,引發化學變化,產生具有潛在醫療應用的全新化合物。
科學家利用電腦模型評估了 100 種新化合物與大腦 5-HT 相互作用的強度。2A 血清素受體。
從該組中選擇了五種化合物進行進一步的實驗室測試。活動水準從 61% 到 93% 不等。表現最強者充當完全激動者;這意味著它可以觸發 5-HT 最大可能的生物反應。2A 受體系統。
研究人員將這種化合物命名為 D5。
小鼠實驗的驚人結果
由於 D5 完全激活致幻劑所針對的相同受體,因此科學家預計它會在小鼠體內產生頭部抽搐反應,這是一種常用的致幻樣作用指標。
但這並沒有發生。
儘管 D5 強烈活化受體,但小鼠並沒有表現出預期的迷幻樣行為。
貝克特和布拉舍爾寫道:「實驗室和計算研究表明,這些分子可以部分或完全激活與大腦可塑性和幻覺相關的血清素信號通路,而小鼠實驗則顯示出抑製而不是誘導迷幻樣反應。」他說。
為什麼該化合物不會引起幻覺?
研究小組現在計劃調查其他血清素受體是否會減少或阻止 D5 產生的致幻樣作用。
「我們確定碼頭本身有很多活動,」布拉舍說。 “但現在有必要闡明這種活性,並了解為什麼 D5 和類似分子在完全激動劑時不會產生致幻作用。”
論文的其他作者包括加州大學戴維斯分校的 Mark Mascal 和 Lena EH Svanholm; HepatoChem Inc. 的 Marc Bazin、Ryan Buzdygon 和 Steve Nguyen;來自威斯康辛州醫學院的 John D. McCorvy、Allison A. Clark 和 Serena S. Schalk;以及來自加州大學聖地牙哥分校的 Adam L. Halberstadt 和 Bruna Cuazza;以及來自加州大學聖地牙哥分校的 Adam L. Halberstadt 和 Bruna Cuazza;以及來自加州大學聖地牙哥分校的 Adam L. Halberstadt 和 Bruna Cuazza;以及來自加州大學聖地牙哥分校的 Adam L. Halberstadt 和 Bruna Cuazza;以及來自加州大學聖地牙哥分校的 Adam L. Halberstadt 和 Bruna Cuazza;以及來自加州大學聖地牙哥分校的 Adam L. Halberstadt 和 Bruna Cuazza;以及來自加州大學聖地牙哥分校的 Adam L. Halberstadt 和 Bruna Cuazza。
這裡報導的研究是由美國國立衛生研究院和資源研究基金會資助的。










