Kolangiocarcinoma是一種罕見但高度侵略性的膽管癌，代表了打擊癌症中最具挑戰性的戰鬥之一。這種秘密疾病通常一直未被發現，直到達到晚期階段，因此很難治療，並導致許多患者的預後不良。儘管進一步探索了這些腫瘤周圍的複雜環境，但隱藏的力使膽管癌蓬勃發展和抵抗治療。這一發現的核心是一種蛋白質，可以維護新的，更有效的療法的關鍵。
奧爾巴尼醫學院的研究人員由保羅·希金斯（Paul Higgins）教授領導，並與拉爾夫·彼得（Ralf-Peter）博士合作，哈桑·艾丁（Hasan Aydin）博士，羅漢·薩馬拉科（Rohan Samarakoon）博士，努斯雷特·蘇貝西（Nusret Subasi）博士，hwajeong lee博士，克雷格·李（Craig Higgin）（CCA）。他們的研究發表在細胞中，闡明了CCA中的微腫瘤環境（TME）是如何由癌症相關的成纖維細胞（CAF）形成的，因此，此反過來又指導了腫瘤的進展和治療的抵抗力。
研究人員指出，脫糖反應 – 涉及腫瘤周圍緻密，纖維化基質的積累的過程 – 是預後不良和對化學療法的耐藥性不佳的主要因素。在這個纖維化環境中，CAF通過重塑細胞外基質（ECM），促進腫瘤細胞存活並促進癌症生長和擴散的有利環境，從而發揮核心作用。
Serpine1，一種編碼纖溶酶原-1（PAI-1）激活劑抑製劑的基因已被鑑定為該過程中的重要參與者。該研究表明，PAI-1高度參與ECM重塑，從而增加了TME的纖維化性質。 PAI-1不僅支持腫瘤周圍環境的物理結構，而且還有助於侵襲癌細胞，轉移和對細胞死亡的耐藥性。希金斯教授在研究結果的討論中解釋說：“ PAI-1在CCA的進度中的多功能作用使其成為可能的治療目標，尤其是考慮到其對這些腫瘤的侵略性和耐藥性的貢獻。”
該團隊探索了促進CAF與腫瘤細胞之間相互作用的複雜信號通道。 TGF-β路，尤其是通過與Serpine1的相互作用，強調是CCA中脫糖反應的主要動力。這條路不僅可以增強纖維化環境，還可以促進癌細胞的耐用性和可塑性，從而使它們更適應性和耐藥性。
為了破壞這種有害的相互作用，研究表明，PAI-1或其相關路徑的目標可能是有用的。在高氮甲蟲細胞中PAI-1的實驗敲低導致細胞遷移率顯著降低，這表明PAI-1抑製作用會減慢或阻止癌症的擴散。希金斯教授補充說：“我們的發現表明，在微腫瘤環境中PAI-1的靶標可以為治療膽管癌的治療提供一種新的治療方法，尤其是當腫瘤對常規療法有抵抗力時。”
希金斯教授及其同事的這項研究不僅增強了我們對膽管癌的分子機制的理解，而且還為治療干預開闢了新的方法。他們的工作針對促進腫瘤生長和抗性的成分，為患有這種具有挑戰性疾病的患者提供了改善結果。
日記
Czekay，R。 P.，Higgins，CE，Aydin，HB，Samarakoon，R.，Subasi，NB，Higgins，SP，Lee，H。 ，＆Higgins，PJ（2024）。 “ Serpine1：在膽管癌的進展中的作用和在脫與微型環境中的治療目標。”細胞，13，796。 doi：
關於
保羅·希金斯（Paul J. Higgins） 獲得了他的博士學位。 1976年，他於1976年獲得紐約大學的分子生物學文憑。 1977年，他加入了斯隆 – 塞特林紀念中心和康奈爾大學醫學學校，在那裡他是分子/病毒學生物學的細胞生物學/遺傳學和計劃的成員。希金斯博士目前是紐約奧爾巴尼奧爾巴尼醫學院再生細胞和癌症生物學系主任兼董事長。他是奧爾巴尼研究所（Gold）的創始副總裁，目前是黃金董事董事會成員。他曾擔任眾多國家衛生機構和國防審查小組的董事長，這是聯邦和國際研究的許多部分的成員，並獲得了幾個享有聲望的價格，包括Moayer獎和2008年分子醫學的卓越獎。希金斯博士是幾個日記社論委員會的成員，編輯了有關癌症生物學的書籍，並出版了300多家由同齡人修訂的科學報紙。
Ralfet Czekay 獲得了他的博士學位。 1991年，在德國多特蒙德的Max-Planck-Institute分子生理學生理學學位。他在加利福尼亞 – 山迭戈分校和Scripps研究所在加利福尼亞州拉霍亞（La Jolla）進行了紀錄片後培訓。即瑪麗蓮·法誇（Marilyn Farquhar）和大衛·洛斯庫托夫（David Loskutoff）。在此期間，Czekay博士對歸因於1型蛋白酶抑製劑PAI-1激活劑的抑製劑的多面功能產生了濃厚的興趣，尤其是當它們通過調整腫瘤微生體中的蛋白水解景觀而引導腫瘤發展到人類惡性腫瘤時。當時，一些研究小組強調了出乎意料的臨床觀察，即PAI-1的表達升高在某種程度上是一種矛盾的表達，這是乳腺癌預後不良和最短一般生存的強烈標誌。通過他的研究，他描述了一種支持這一概念的新機制，其中PAI-1調節腫瘤細胞對細胞外基質結構和一般細胞遷移率的粘附，通過調節一類細胞粘附分子的整合活性。 2004年，Czekay博士在紐約奧爾巴尼的奧爾巴尼醫學院加入了再生細胞和癌症生物學系學院，在那裡他開始並繼續擴大對PROSTATE和卵巢癌模型中PAI-1功能的研究。目前，他正在與同事保羅·希金斯（Paul Higgins）博士和AMC實驗室醫學部AMC成員組成一個跨學科研究的整合團隊，以設計針對人類惡性和病理纖維化環境中PAI-1功能的新治療方法。 Czekay博士在同事修訂的科學期刊上發表了他的研究，並在許多國家和國際科學會議上發表了研究。
哈桑·巴斯里·艾丁（Hasan Basri Aydin） 他於2017年畢業於伊斯坦布爾大學塞拉巴薩大學，在那裡他對病理產生了濃厚的興趣。在土耳其短暫地工作後，艾丁博士移居美國，並於2021年開始在奧爾巴尼醫療中心培訓病理居住地，重點是胃腸道病理學，肝臟和胰腺病理學。這一重點導致他承認諾斯韋爾健康療法的胃腸道病理學獎學金。 Aydin博士研究的利益使他為眾多出版物做出了貢獻，這些出版物側重於消化系統的腫瘤以及肝臟和胰腺的良性和惡性狀況。 Aydin博士是紐約病理學會（NYPS），Rodger C. Haggitt胃腸道病理學協會（GIPS），Hans Popper Hepatopatology Society和Pancreatobiliary Patology Society的成員。他曾以演講者的身份參加了全國病理學會議，包括USCAP，ASCP和年度上限會議。 Aydin博士的最後一份手稿，標題為“ AFP生產的轉移性胃癌的轉移性癌被偽裝為肝活檢中的肝細胞癌”，作為2024年7月的GIPS發行。
Hwajeong Lee 他是實驗室病理學和醫學教授，紐約奧爾巴尼奧爾巴尼醫學院實驗室醫學系學術事務副總裁。 She completed her medical education at the Yonsi University College of Yonsi in Seoul, South Korea and completed her stay in combined anatomical and clinical pathology at Henry Ford Hospital in Detroit, followed by surgical oncology of pathology and pathology pathology (gastrointestinal pathology and pathology Pathology at the Memorial Sleto Cancer, in New York, Clew York, Cleantical, Cleantical, Cleantical, Cleanticaly and Cleanticaly Cancer,清潔和清潔的取消，可以幫助診斷，預後和治療胃腸道，肝臟和pancrainderbil tract的腫瘤和非腫瘤條件。
Nusret Bekir Subasi 是位於紐約奧爾巴尼的奧爾巴尼醫學中心的研究生年（PGY）-1病理學。 Subas博士於2018年從土耳其Gaziantep大學的醫學院畢業後，在當前職位之前就有各種病理學的臨床和研究經驗。他對可能的翻譯與合作研究可能的項目充滿熱情。
