這些充滿脂肪的腦細胞可能是多發性硬化症惡化的原因

多發性硬化症會損害髓磷脂，髓磷脂是大腦和脊髓中神經纖維周圍的脂肪保護層。隨著這種絕緣層的破壞，患者可能會出現神經系統問題，例如行走困難或視力不佳。

這種疾病對每個人來說並不遵循相同的過程。有些人多年來經歷相對輕微的症狀，而有些人則在很小的時候就出現嚴重的殘疾和癱瘓。理解這些結果為何不同一直是研究人員的長期目標。

為了研究這一點，研究小組將重點放在小膠質細胞，這是大腦中清除碎片並支持組織修復的特殊免疫細胞。然而，在多發性硬化症患者中，這些細胞可能會發生巨大的變化。它充滿了脂肪滴，賦予其獨特的泡沫外觀。科學家稱它們為「泡沫狀小膠質細胞」。

研究人員 Dan van der Vliet 表示：“我們發現，具有大量泡沫狀小膠質細胞的患者往往會出現更嚴重的病程。”

當大腦清潔細胞超載時

通常，小膠質細胞會透過清除受損物質來幫助維持大腦健康。在多發性硬化症中，研究人員認為這些細胞可能會吸收大量受損的髓磷脂，最終超越其處理能力。

「也許這些細胞正在嘗試做一些好事：消除損傷，」范德弗利特解釋道。 “但可以說，他們已經負擔過重。因此，他們無法再有效地為改革做出貢獻。”

該研究還揭示了含有泡沫狀小膠質細胞和不含泡沫狀小膠質細胞的多發性硬化症病變之間的重要分子差異。含有這些細胞的區域富含與長期發炎活動相關的特定脂質。

多發性硬化症的更複雜觀點

長期以來，發炎一直被認為是推動多發性硬化症發展的主要力量。然而，新的發現表明，這種疾病可能涉及一系列更複雜的事件。

「這似乎不僅僅是發炎反應的問題，」范德弗利特說。 「這些細胞可能試圖消除損傷並促進修復，但這個過程失敗，加劇發炎並阻礙恢復。”

研究人員表示，這些發現強調了一種最初旨在保護大腦的機制在停止正常運作時最終可能會導致持續的損害。

人類腦組織的高階分析

研究小組分析了 28 名已故多發性硬化症患者的腦組織，這些患者將大腦捐贈給了荷蘭腦庫。

科學家同時使用多種先進技術，檢查了單一多發性硬化症病變內基因、蛋白質和脂質的活性。這種方法使他們能夠詳細了解受影響大腦區域發生的生物過程。

范德弗利特說，尖端技術和廣泛的腦部疾病知識的結合對於該計畫的成功至關重要。

「今天我們擁有極其複雜的技術，可以詳細繪製大腦圖譜，」范德弗利特說。 “這些技術很棒，但如果你不能將它們與腦組織的病理聯繫起來，它們告訴你的信息相對較少。具體來說，由於荷蘭腦庫多年來對腦組織進行了仔細研究和編目，我們已經能夠識別這些異常模式。”

多發性硬化症的潛在生物標記和個人化治療

這項發現最終可以幫助醫生更好地預測多發性硬化症在個別患者中的發展。

研究人員發現證據表明，一些與泡沫小膠質細胞相關的脂質也可以在腦脊髓液中檢測到。如果在未來的研究中得到證實，這些分子可以作為生物標記來識別最有可能疾病快速進展的患者。

“這開闢了未來開發生物標誌物的可能性，可以幫助醫生及早識別處於快速衰退風險的患者，以及哪種治療最適合他們。”

這些發現也與目前開發針對脂質代謝和慢性多發性硬化症病變擴展的療法的努力是一致的。其中一些實驗性治療方法已經在與羅氏合作進行的臨床研究中進行評估。

該研究得到了兩個重力計畫的支持：化學免疫學研究所（ICI）和化學神經科學研究所（iCNS）。