抑鬱和焦慮是世界上最常見的心理健康疾病之一。大約 3 億人患有抑鬱症，大約 3.01 億人患有焦慮症，影響著全球約 8% 的人口。
然而，對於許多人來說，找到正確的治療方法可能是一個緩慢且令人沮喪的過程。當患者第一次尋求幫助時，處方藥物往往會失敗。事實上，近一半的抑鬱症或焦慮症患者從最初的處方中獲益甚微或根本沒有獲益，這迫使他們在數週甚至數月內嘗試多種藥物才能得到緩解。
一種新的基因治療方法
來自德國、瑞典和丹麥的一個研究小組相信他們可能已經找到了解決方案。他們開發了一種基因方法，可以幫助醫生預測哪種抗抑鬱或焦慮藥物實際上對特定人有效。
這種方法使用所謂的多基因風險評分 (PRS)，它分析一個人的 DNA，以評估其遺傳變異如何影響其對某些藥物的反應。現在，只需一項基因測試，科學家就可以估計哪些藥物最有可能幫助個別患者。
儘管這項技術迄今為止僅使用基因研究數據庫進行了測試，而不是在真實的患者身上進行了測試，但結果是有希望的。
主要作者、瑞典醫科大學心理學和社會工作系的 Fredrik Ahas 教授希望盡快將這項研究投入臨床試驗。
“我們認為這項技術可以用來開發更有針對性的測試，”阿哈斯說。 “長期目標是醫生可以用來選擇正確藥物的測試，而觀察我們的基因是實現這一目標的一種方法。” “我們也對研究生物標誌物感興趣。希望將來我們能有一種廉價而有效的測試，使我們能夠更快地減輕人們的痛苦。”
以奧爾胡斯大學的基因研究為基礎
該項目始於兩年前，當時 Åhs 聯繫了丹麥奧胡斯大學定量遺傳學和基因組學中心的 Doug Speed 教授。 Åhs 希望將 Speed 先進的多基因風險評分模型應用到他的心理健康治療研究中。
Speed花費數年時間改進分析複雜人類遺傳數據的方法，特別關注基因如何影響心理狀態。
“在過去的 10 年裡，我們一直致力於使用多基因風險評分來預測疾病，”斯皮德解釋道。 “這非常困難，因為許多疾病是由基因組中數千種變異引起的。” “事實證明，這些遺傳風險評分可以預測我們對藥物的反應，這有點令人驚訝，但卻是向前邁出的重要一步。”
他已經開發了針對多種精神疾病的 PRS 模型，包括精神分裂症、焦慮症、雙相情感障礙和抑鬱症，所有這些模型都在這項新研究中使用。
遺傳風險程度有哪些？
自從 2000 年代初繪製人類基因組圖譜以來，科學家們已經發現了 DNA 中數千個可能影響健康的微小差異。人類大約有 20,000 個基因，每個基因都有多個版本（稱為等位基因）。一些等位基因與患某些疾病的可能性更大有關。
像 Speed 這樣的研究人員編譯這些信息來創建多基因風險評分——結合許多遺傳變異的影響來估計一個人在某些情況下的風險的工具。
例如，在製定針對抑鬱症的減少抑鬱策略時，研究人員會分析一個人的基因組，看看他們攜帶多少與抑鬱症相關的變異。與風險相關的變異數量越多，個體的遺傳風險評分就越高。然而，某些變量的影響比其他變量更強。
雙胞胎數據揭示基因如何影響對藥物的反應
遺傳風險評分不能診斷精神疾病，而是估計患精神疾病的可能性。但這也可能有助於解釋為什麼某些治療方法對某些人效果更好。
為了探索這一點，Aahs 和他的團隊將多基因風險評分應用於瑞典雙胞胎登記處的數據，該登記處是世界上最大的雙胞胎登記處。該數據庫允許研究人員比較遺傳和環境對健康和行為的相對影響。
由於雙胞胎擁有幾乎相同的 DNA，雙胞胎之間一致出現的模式通常表明遺傳原因。 Åhs 從登記處確定了 2,515 名服用治療抑鬱或焦慮藥物的人。通過檢查他們使用的藥物、是否改變處方以及治療進展如何，研究人員能夠推斷出哪些藥物最有效。
“然後我們研究了這些人的多基因風險評分，結果很明顯，如果你的抑鬱或焦慮風險評分較高，那麼苯二氮卓類藥物和組胺等藥物的作用就會較小，”阿哈斯說。 “需要更多的研究，但希望我們將來能夠開發出準確的測試，可以預測哪種類型的藥物最有可能對你產生影響。”
重要限制和後續步驟
與大多數科學研究一樣，這項研究也有一些局限性。 Åhs 解釋說，雖然數據集很廣泛，但並不完美。
“患者對不同藥物的反應和無反應的數據是基於他們所開的藥物，而不是臨床觀察，”他說。 “我們可以從處方數據中推斷出很多信息，但我們無法確定是否存在輕微偏差。”
“換句話說，我們不知道為什麼要改變藥物。是因為副作用、無法恢復還是其他原因？我們將我們的結果與其他使用臨床評估的研究進行了比較，它們與我們的結果一致。”
研究人員還必須將他們的分析限制在特定的時間範圍內，這意味著之前的一些處方可能不包括在內。
“這可能影響了我們研究中只接受一種藥物的人數，”阿哈斯補充道。 “他們中的一些人可能在此之前接受過其他藥物，而這些藥物沒有記錄在我們的數據中。這就是我們想要進行臨床隨訪研究的原因之一。”
邁向個性化精神病學
儘管還需要更多的研究，但結果表明，未來選擇抗抑鬱藥可能不再基於反複試驗。一項簡單的基因測試有一天可以幫助醫生從一開始就為患者提供最有效的治療方案，從而可能節省時間、減少副作用並改善全世界數百萬人的生活。
