為什麼減掉錯誤的脂肪會導致糖尿病

吃太多脂肪會增加糖尿病、心臟病和其他健康問題的風險。然而，相反的情況也可能是危險的。在罕見的遺傳和自體免疫疾病中，例如第2型家族性部分脂肪營養不良症（FPLD2），異常的脂肪減少和脂肪分佈不均勻也可能導致糖尿病和其他代謝性疾病。

長期的減肥之謎

Elif Ural，醫學博士，醫學博士，代謝、內分泌和糖尿病系教授，她職業生涯的大部分時間都在試圖理解這一明顯的悖論。她的目標是揭示為什麼病理性脂肪減少會損害新陳代謝，並改善脂肪營養不良症候群患者的治療選擇。

Oral 與分子和綜合生理學教授 Ormond McDougald 博士、研究生研究員 Jessica Monge 博士以及更廣泛的合作團隊合作，與 FPLD2 患者合作，研究患病脂肪組織內發生的情況。

「簡單的解釋是，所有脂肪細胞（脂肪細胞）都在發生災難性的事情，」蒙日說。

為了研究這個過程，研究人員開發了一種小鼠模型，在該模型中，他們可以專門關閉脂肪細胞中的 Lamin A/C 基因。此基因與 FPLD2 患者發生突變的基因相同。

脂肪細胞失去正常功能

研究人員檢查了動物模型和患者捐贈的組織。他們發現阻止脂肪細胞正確加工和儲存脂肪的基因活性有顯著變化。

同時，脂肪組織內的脂肪細胞和免疫細胞轉變為促發炎狀態。脂肪細胞內的粒線體也停止正常運作。粒線體有助於為細胞產生能量，因此粒線體的失敗會對細胞健康產生廣泛的影響。

「所有這些影響共同創造了一個理想的環境，使組織變得非常不健康並最終消失，」蒙日說。

為什麼健康脂肪可以保護新陳代謝？

當健康的脂肪組織消失時，身體就無法再以通常的方式控制脂肪或釋放代謝激素。這種分解可能導致嚴重的疾病，包括糖尿病和脂肪肝。

「這凸顯了健康脂肪在維持健康和功能性新陳代謝方面的重要性，」烏拉爾說。 “人們認為 2 型糖尿病是一種 β 細胞疾病，但實際上它也是一種脂肪細胞疾病。”

β細胞是胰臟中產生胰島素的細胞。儘管它們在糖尿病中發揮重要作用，但新的研究結果表明，脂肪細胞也深深參與維持正常的血糖控制和代謝健康。

未來治療的新目標

研究人員希望他們的發現能指出新的治療標靶。一種可能性是在脂肪組織退化之前對其進行保護，防止脂肪細胞消失並減少疾病引起的代謝損傷。

這項工作也強調了實驗室科學家、臨床醫生和患者之間密切合作的重要性。

「我認為這項工作是臨床轉化研究人員和基礎科學生理學家之間合作的一個很好的例子，」麥克杜格爾德說。 “我們也不能誇大患者數量、他們參與開發治療方法以及他們對了解疾病的奉獻精神的重要性。”

其他作者包括 Rebecca L. Schell、Akira Nishi、Maria Vos de Freitas、Bunji N. Obua、Markus Nygard、Maria D. Méndez-Casillas、Isabel D.K. Hermesyer、Donatella Giglio、Ozge Pesce、Yang Chen、Brian Desrosiers、Rose E​​ekdler Adler。 Mori、Romina M. Uranga、李志如、Hadla Hariri、張麗萍、Anderson de Paula Souza、Keegan S. Howes、Kenneth T. Lewis、Taryn A. Hetrick、Paul Cederna 和 Carrie N. Luming、Susan Mandrup。