科學家發現了驅動皮膚癌生長和免疫逃脫的隱藏“主開關”

紐約大學 Langone Health 及其 Perlmutter 癌症中心的科學家發現，一種關鍵蛋白質，即轉錄因子 HOXD13，在黑色素瘤中發揮關鍵作用。這種蛋白質對於形成為腫瘤提供氧氣和營養的血管是必需的。 HOXD13 等轉錄因子調節 DNA 中的遺傳指令如何轉化為建構和維持身體的蛋白質。

HOXD13增強腫瘤的血液供應

該研究發表於 癌症檢測他表明 HOXD13 會活化多種生物途徑，增加流向腫瘤的血流量，這個過程稱為血管生成。這些途徑包括涉及血管內皮生長因子 (VEGF)、semaphorin-3A (SEMA3A) 和 CD73 的途徑。當研究人員在實驗中降低 HOXD13 活性時，腫瘤變得更小。

影響免疫系統反應

研究團隊也發現，HOXD13 水平較高的黑色素瘤患者血液中細胞毒性 T 細胞較少。這些免疫細胞負責辨識和破壞癌細胞。此外，在 HOXD13 活性高的患者中，T 細胞進入腫瘤的能力較差。

「我們的研究提供了新的證據，證明轉錄因子 HOXD13 是黑色素瘤生長的強大驅動力，並且它抑制了對抗這種疾病所需的 T 細胞的活性，」該研究的首席研究員、紐約大學格羅斯曼醫學院和珀爾穆特癌症中心的博士後研究員、醫學博士 Pietro Perico 說。

腫瘤如何形成免疫屏障？

進一步的分析表明，HOXD13 以損害免疫反應的方式改變腫瘤周圍的環境。它會增加 CD73 水平，進而提高腺苷水平。這種物質可以減緩 T 細胞的速度並防止它們進入癌組織，從而充當腫瘤的保護屏障。當 HOXD13 停止時，更多的 T 細胞能夠浸潤腫瘤。

「這些數據支持聯合靶向血管生成和腺苷受體途徑，作為 HOXD13 誘導的黑色素瘤的一種有前途的新治療方法，」該研究的主要作者、紐約大學格羅斯曼醫學院病理學系教授、珀爾穆特癌症中心成員 Eva Hernando-Monge 說。

新聯合療法的潛力

Hernando Monge 指出，臨床試驗已經在測試阻斷黑色素瘤和其他癌症中 VEGF 受體或腺苷受體的藥物。其中一些研究將這些藥物與免疫療法（利用免疫系統攻擊癌症的藥物）結合在一起。

如果這些試驗顯示出正面的結果，研究小組計劃探索結合 VEGF 和腺苷受體抑制劑的治療方法，專門針對 HOXD13 水平高的患者。

研究人員還打算研究這些相同的途徑是否可以針對 HOXD13 水平升高的其他癌症，例如某些類型的膠質母細胞瘤、肉瘤和骨肉瘤。

研究和全球合作的詳細信息

為了得出這些結論，科學家分析了美國、巴西和墨西哥 200 多名黑色素瘤患者的腫瘤樣本，確定了或多或少活躍的生物途徑。 HOXD13 成為關鍵因素。在小鼠和人類黑色素瘤細胞系中進行的其他實驗證實，這種蛋白質可以刺激血管生長並逃避免疫系統。阻斷 HOXD13、VEGF 和腺苷途徑已被證明對腫瘤存活很重要。

財務及研究團隊

該研究得到了美國國立衛生研究院 P30CA016087、R01CA274100、P50CA225450 和 U54CA263001 撥款的支持，以及皮膚癌研究基金會、皮膚癌研究聯盟、英國醫學研究委員會撥款 MR/S01473X/1 和巴西國家科學技術發展委員會撥款的資助。 442091/2023-0 和 309661/2023-4，以及威康信託職業發展獎 227228/Z/23/Z。

除了 Hernando Monge 和 Perico 之外，紐約大學 Langone 的貢獻者還包括 Amanda Flores-Yanke、Fatima Vande Rajabpur、Catherine Do、Ines Delclos、Tara Mueglowijk、Robert Stagnetta、Theodor Sakellaropoulos、Michel Krogsgaard、Ata Mochere、Iman Osta Mochere、Iman Osman、Michel Krogs​​yund、Ata Mochere、Iman Osta Mochere、Iman Os、Michel Krogs​​yund、Ata Mochere、Iman Osta Mochere、Mocman、Michel Krogs、Mta Mochere、Iman Osta Mochere、Iman Os、Mr.

外部機構合作者包括 Irving Wilmer、M. Estefania Vasquez Cruz 以及位於 Juriquila 的墨西哥國立自治大學的首席研究員 Carla Daniela Robles Espinosa。其他貢獻者包括 Matthews Riberio 和 Annie Squiavinato，以及裡約熱內盧巴西國家癌症研究所的首席研究員 Patricia Busic。