在剛果民主共和國魯萬帕拉匆忙組成的伊波拉治療中心,帕皮斯·拉梅博士和他的同事們為前來的突發性腹瀉和嘔吐患者補充水分,為鼻子和口腔失控出血的患者輸血,並為呼吸困難的患者提供氧氣。他們監測患者的心臟和血壓並治療他們的劇烈疼痛。

與國際醫療行動聯盟駐剛果伊波拉應對協調員拉梅博士五年前負責的疫情相比,這是一個重大改善。 「今天我們有更多的選擇,更多的人生存下來,」他說。

但他們仍然缺少一些關鍵的東西:一種專門針對本迪布焦病毒的治療方法,該病毒導致了東非目前的疫情爆發。到目前為止,至少有695人感染,138人死亡。科學家們正在努力尋找可能有效的藥物。

過去 50 年來,大多數伊波拉疾病爆發都是由另一種病毒引起的,即伊波拉病毒。根據臨床試驗,世界衛生組織建議兩種藥物作為伊波拉病毒的治療方法。

但科學家知道一種藥物對一種病毒有效,並不代表它對另一種病毒也有效。他們的進化差異太大了。

2007年本迪布焦病毒出現後,科學家們對細胞和動物進行了初步實驗,看看是否有藥物可以阻止它。其中一些研究取得了有希望的結果。但科學家們並沒有繼續這項研究,因為迄今為止只發生過兩次小規模的本迪布焦病毒爆發。由於資金有限,無法進行昂貴的研究,他們不得不選擇自己的戰鬥。

「如果你是一個打賭的人,你就不會打賭本迪布焦會引起大事,」加爾維斯頓德克薩斯大學醫學分校的病毒學家托馬斯·蓋斯伯特說。 “當然,現在我們都錯了。”

現在,科學家們正在競相尋找藥物,用於針對本迪布焦病毒的臨床試驗。世界衛生組織已經制定了一份立即進行試驗的候選名單。科學家們還在尋找其他值得測試的化合物。

一種對抗病毒的藥物稱為單株抗體。該分子附著在病毒表面並阻止其進入細胞。

其他藥物,如抗病毒藥物,一旦病毒進入細胞,就會阻止病毒複製。有些會附著在病毒蛋白上並導致它們關閉。失活的蛋白質不能再執行基本任務,例如產生新的病毒基因。

一種名為 MBP-134 的單株抗體已被證明可以有效阻止猴子的本迪布焦感染,並且在伊波拉病毒的早期臨床試驗中也被證明對人類是安全的。

在某些情況下,醫生已經在使用 MBP-134 來治療 Bundibugyo 感染。美國醫生彼得·斯塔福德醫生在剛果感染後收治了他,並在上個月飛往歐洲接受治療。他也接受了瑞德西韋治療,這是一種抗病毒藥物,過去曾用於治療其他疾病,包括新冠病毒。它在本迪布焦病毒的早期研究中顯示出了希望。

Stafford 醫生於 6 月 6 日從柏林 Charité 醫院出院。無法確定 MBP-134 或瑞德西韋是否幫助挽救了他的生命。獲得這種知識的唯一方法是透過精心設計的臨床試驗,將接受實驗藥物的人和僅接受支持性護理的人進行比較。

為了優先考慮在試驗中測試哪些藥物,世界衛生組織召集了專家來審查初步研究。 5 月 28 日,他們建議將 MBP-134 和瑞德西韋以及另一種單株抗體 maftivimab 和另一種抗病毒藥物奧貝昔韋納入臨床試驗。

典型的臨床試驗可以持續數月甚至數年。獲得監管部門的批准、組織後勤工作以及找到足夠的患者進行治療都需要時間。之前的許多伊波拉疫情甚至在臨床試驗開始前就結束了。

牛津大學突發衛生事件副教授、伊波拉應對工作的資深人士阿曼達‧羅傑克博士說,本迪布焦的疫情可能會有所不同。她和其他研究人員一直在開發一種新型臨床試驗,允許在不同病毒引起的多次疫情中對單一藥物進行測試。

2024 年,馬堡病毒爆發,羅傑克博士和她的同事在盧安達開始了瑞德西韋的試驗,馬堡病毒是另一種會導致致命疾病的病毒,類似於伊波拉病毒。羅傑克博士計畫將這些結果與一項新的試驗結合起來,在該試驗中,瑞德西韋將針對本迪布焦病毒進行測試。

他警告說,雖然試驗設計可以加快結果,但當前的疫情爆發帶來了許多挑戰。它發生在一個活躍的衝突地區,治療中心現在才剛剛建立。支持臨床試驗的基礎設施有限。

考慮到對治療方法的需求量龐大,令人沮喪的是,可供科學家測試的好的候選藥物卻很少。

全球衛生機構Unitaid大流行病防範負責人卡門·佩雷斯·卡薩斯(Carmen Pérez Casas)表示:「可用於臨床試驗的候選藥物數量有限,這意味著如果它們失敗了,就沒有現成的替代方案。」該機構正試圖為潛在療法的早期臨床試驗爭取資金。

羅傑醫師的試驗將測試世界衛生組織優先清單上的兩種治療方法。有些患者將接受 MBP-134,而其他患者將接受 MBP-134 加瑞德西韋。 「我們認為其中一些藥物之間可能會產生綜合效應,」他說。

他說,該試驗正處於監管部門批准的最後階段。

「我對瑞德西韋能夠發揮作用非常樂觀,」身在剛果、非洲疾病管制與預防中心疫情專家組組長的薩利姆·阿卜杜勒·卡里姆博士說。 “證明療效會很快,因為我​​們醫院裡有病人。如果瑞德西韋有效,它將是一種相當便宜的藥物,仿製藥也可以廣泛使用。”

大概。

剛果和烏幹達的公共衛生工作人員正在追蹤與患者接觸過並可能被感染的人。目前,接觸者必須隔離等待,看看他們是否出現症狀。

研究人員希望測試一種可以降低接觸者罹患伊波拉病風險的抗病毒藥物,這種策略被稱為暴露後預防。

本試驗將測試奧貝昔韋的 10 天治療效果。該藥物本質上是瑞德西韋的廉價口服形式。

「這是一個潛在的轉捩點,」無國界醫生組織的流行病學家和急診醫生阿曼德·斯普雷徹博士說,他曾參與過六次伊波拉疫情的處理。 “潛伏期的人可以在生病前得到有效治愈。這也意味著他們不會在社區中傳播病毒。”

蓋斯伯特博士和他的同事去年發表的一項研究顯示了奧貝昔韋有效性的有希望的跡象。他們在猴子感染伊波拉病毒 24 小時後就給它們服用了奧貝昔韋,遠早於它們通常開始出現症狀的時間。

「他們受到了完全的保護,」蓋斯伯特博士說。 “我的意思是,他們甚至沒有生病。”

他們還測試了該藥物對另一種引起伊波拉病的病毒(稱為蘇丹病毒)和馬堡病毒的抵抗力。在所有這三種情況下,奧貝昔韋都保護了動物。

但在這次疫情爆發之前,科學家尚未在感染本迪布焦病毒的猴子身上進行測試。

為了使暴露前預防發揮作用,衛生系統必須有效追蹤接觸者。一種有效的藥物可以為那些領導疫情應對工作的人提供一些東西,激勵病人去隔離病房,如果他們知道照顧他們的家庭成員可以得到保護性藥物。

接受該病毒治療的美國醫生斯塔福德博士的親屬在柏林接受了 MBP-134 作為暴露後預防。沒有人患有伊波拉病。當他們離開醫院時,斯塔福德醫生表達了他的感激之情,但補充說,他希望剛果的所有患者都能得到與他和他的家人相同程度的照顧。

取得問題一直困擾著先前伊波拉疫情中測試的治療方法。羅傑‧傑克博士稱試驗後的可及性是一個關鍵問題,並表示「目前正在進行工作」以尋找可以在這次疫情中進行測試的療法。

2019 年,剛果爆發伊波拉疫情期間,一項主要由美國國立衛生研究院資助的試驗測試了四種單株抗體治療方法。其中兩種藥物可將患者死亡率降低高達 50%。其中一種是從剛果伊波拉倖存者的血液中培育出來的。

然而,儘管有公共資助且治療方法源自於當地,但仍無法保證剛果會提供有前景的藥物。 Regeneron 和 Ridgeback Biotherapeutics 兩家公司最終擁有了該智慧財產權。這兩種藥物均未在伊波拉疫情爆發的任何國家註冊。

相反,美國政府購買了這兩種藥物的全部供應,用於自己的國家安全庫存。

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