科學家們意外地發現了降壓藥如何對抗癌症。
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科學家們在研究一種名為肼的現有降壓藥物時意外發現它可以抗癌。
自 20 世紀 50 年代以來，肼一直被用來治療高血壓，但直到現在還不清楚這種藥物的作用原理。
“它來自藥物發現時代。‘預靶向’是指研究人員首先依賴他們在患者身上看到的情況，然後嘗試解釋藥物背後的生物學原理，”參與這項研究的賓夕法尼亞大學醫師兼科學家 Kyosuke Shishikura 說。該大學在一份新聞稿中表示。
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Shishikura 和更廣泛的研究團隊發現，肼直接靶向一種小而重要的酶，稱為 2-氨基乙硫醇雙加氧酶 (ADO)
這種酶的作用就像細胞中的氧傳感器。當氧氣含量較低時，它可以幫助細胞生存。這可以幫助快速生長的腫瘤，例如膠質母細胞瘤。這是一種侵襲性腦癌，無法接受治療，而且幾乎總是會復發。
肼自 20 世紀 50 年代以來就已出現，通常用於治療高血壓。但研究人員之前並不了解它是如何運作的。 （艾斯托克）
在快速生長的癌症中，例如膠質母細胞瘤，腫瘤細胞膨脹得如此之快，以致血液供應不足。這意味著腫瘤的某些部分沒有獲得足夠的氧氣。
正常細胞在低氧環境中死亡。但腫瘤細胞開啟了一種特殊的生存系統，即使在氧氣稀缺的情況下，它們也能繼續分裂。研究表明，其中一個系統涉及 ADO 酶。
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“ADO 就像一個警鐘，一旦氧氣開始耗盡，它就會響起，”賓夕法尼亞大學化學系助理教授、該研究的研究員梅根·馬修斯在同一份新聞稿中表示。
該團隊使用了多種先進技術，包括 X 射線晶體學。分析分子結構以確定肼屈嗪如何與 ADO 結合。
肼與 ADO 酶結合併使其失活。這會關閉細胞的氧反應系統。對於癌細胞來說，它迫使細胞停止分裂。 （艾斯托克）
他們發現肼屈嗪通過與 ADO 結合併使其停止工作來消除警報。這會關閉細胞的氧反應系統。對於癌細胞來說，它迫使細胞停止分裂。
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來測試這些發現。研究小組在實驗室中用肼屈嗪處理人類膠質母細胞瘤細胞。三天后，他們發現細胞已經停止增殖，變得更大更扁。研究人員指出，這些細胞進入永久的“睡眠模式”，稱為“衰老”。
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雖然藥物不會立即殺死細胞，但也會引起細胞的生長和擴散能力。
這是控製膠質母細胞瘤等癌症的重要一步。它們非常難以治療，即使在手術和化療後也經常復發。根據紀念斯隆凱特琳癌症中心的信息。
而其他細胞則因缺氧而死亡 癌細胞由於 ADO 酶而繼續適應和生長。 （艾斯托克）
由於肼屈嗪已獲得 FDA 批准，研究人員希望它能夠比新藥更快地重新用於癌症治療。
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研究人員指出，迄今為止，實驗僅在細胞培養物上進行。但這還沒有在動物或人類身上進行過。下一步是測試是否可以在生命系統中安全有效地阻止 ADO。
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新聞稿強調，這一發現只是藥物再利用的開始。但它還不是臨床治愈方法。
正如馬修斯所說，“了解肼屈嗪如何在分子水平上發揮作用，為更安全、更有選擇性的治療鋪平了道路。”
