科學家找到了一種幫助老化腸道自我修復的方法
許多人注意到,隨著年齡的增長,某些食物變得越來越難以忍受。一個可能的原因是腸上皮受損,腸上皮是排列在腸道內的一層薄薄的細胞。這種內壁對於消化和整體腸道健康至關重要。在健康條件下,腸上皮每三到五天更新一次。衰老或暴露於癌症輻射會破壞這種再生過程,減慢或完全停止再生過程。當這種情況發生時,炎症可能會加劇,並且可能會出現腸漏綜合徵等疾病。
冷泉港實驗室 (CSHL) 的科學家現已找到一種有希望的快速啟動腸道修復的方法。他們的策略依賴於 CAR T 細胞療法,這是一種強大的免疫療法,已知可以治療某些類型的癌症。通過將這種方法應用於腸道,研究人員希望為未來旨在改善腸道健康的臨床試驗打開大門,特別是在受年齡相關衰退影響的人群中。
針對拒絕死亡的衰老細胞
這項工作建立在 CSHL 助理教授 Corinna Amor-Vegas 領導的先前研究的基礎上,她在實驗室研究細胞衰老。隨著身體衰老,衰老細胞不斷積累,它們不再分裂,但也不會死亡。這些滯留細胞與多種與年齡相關的疾病有關,包括糖尿病和癡呆症。在之前的研究中,Amor-Vegas 和她的團隊改造了被稱為抗 uPAR CAR T 細胞的免疫細胞,它可以選擇性地消除小鼠體內的衰老細胞,從而顯著改善動物的新陳代謝。
研究人員隨後想知道去除衰老細胞是否有助於恢復腸道的癒合能力。 Amor Vegas 與 CSHL 助理教授 Samir Beyaz 和研究生 Onur Eskiocak 合作進行調查。他們將 CAR T 細胞直接輸送到年輕和年長小鼠的腸道中。根據 Amor Vegas 的說法,結果是驚人的。 “在這兩種情況下,我們都看到了巨大的進步,”她說。 “它們能夠更好地吸收營養。它們的炎症要少得多。當它們受到刺激或受傷時,它們的上皮內層能夠更快地再生和癒合。”
防止輻射引起的腸道損傷
腸漏綜合徵在接受骨盆或腹部放射治療的癌症患者中尤其常見。為了模擬這一點,研究小組將小鼠暴露在會損傷腸上皮細胞的輻射下。接受 CAR T 細胞治療的小鼠比未接受治療的小鼠恢復得更有效。值得注意的是,單劑量的 CAR T 細胞療法持續支持健康的腸道功能至少一年。
Eskiocak 指出,研究人員還發現了令人信服的證據,表明抗 uPAR CAR T 細胞可促進人類腸道和結直腸細胞的再生。雖然這種效應背後的精確生物學機制仍在探索中,但結果表明了強大的治療潛力。貝亞茲強調了這項工作更廣泛的重要性。他說:“這是朝著了解如何更好地治愈老年人的漫長旅程邁出的重要一步。”