非裔美國人大腦研究中發現了一個關鍵的阿爾茨海默病基因

之前的許多研究都比較了阿爾茨海默病患者與未患阿爾茨海默病患者的腦組織中的基因表達（測量基因編碼的蛋白質的量）。然而，大部分研究都集中在 EA 或混合來源群體上。在許多情況下，AA 參與者的數量沒有被報告或太少，無法對該人群特有的基因型得出有意義的結論。

最大的大腦研究發現了阿爾茨海默病的新基因

在迄今為止最大規模的阿爾茨海默病研究中，波士頓大學喬巴尼安醫學院和阿維迪西安醫學院的科學家利用非裔美國捐獻者的腦組織進行了研究，他們發現了阿爾茨海默病患者與非阿爾茨海默病患者相比表現不同的幾個基因。其中許多基因此前並未通過其他基因研究與阿爾茨海默病聯繫起來。

最強的信號來自 ADAMTS2 基因。研究人員發現，屍檢證實的阿爾茨海默病患者的腦組織中其活性水平比對照組高 1.5 倍。

獨立研究結果一致

研究小組分析了從 207 名大腦捐贈者身上收集的死後前額葉皮層組織的基因表達數據，其中包括 125 名經病理證實患有阿爾茨海默病的個體和 82 名對照者。這些樣本來自美國國立衛生研究院 (NIH) 資助的 14 個 AD 研究中心。

ADAMTS2 是該組中表達差異最大的基因。在一項獨立研究 (medrxiv.org/content/10.1101/2024.11.12.24317218v1) 中，它也排名第一，該研究由同一研究人員使用來自更大群體的 EA 個體的腦組織進行。這項研究將死前表現出臨床症狀的確診阿爾茨海默病患者與患有相同疾病但保持認知靈活性的患者進行了比較。

“據我們所知，這是阿爾茨海默病樣遺傳學研究中首次在白人和非裔美國人中得到相同的最重要發現，”通訊作者、該校生物醫學遺傳學系主任 Lindsay A. Freer 博士說。

了解阿爾茨海默病風險的意義

研究人員表示，這些結果代表了在了解非裔美國人阿爾茨海默病風險的遺傳基礎方面取得的重大進展。先前的證據表明，大多數已知的阿爾茨海默氏病風險變異往往是特定於人群的，或者在不同群體中以不同的頻率發生。

“雖然非洲裔美國人的阿爾茨海默病風險與許多基因的變異有關，但在 EA 人群中顯示相關性的基因重疊程度並不高，甚至在重疊基因之間，所涉及的特定變異以及對阿爾茨海默病風險的影響程度通常也不同，”Farrer 解釋道。 “ADAMTS2 的表達在患有阿爾茨海默病的白人和黑人的腦組織中顯著升高，這一事實不僅表明了導致阿爾茨海默病的常見生物過程，而且還提高了涉及該基因的進一步研究的優先級，以確定其作為潛在治療靶點的適用性。”

結果在線發表於 阿爾茨海默病和癡呆：阿爾茨海默病協會雜誌。

該研究得到了美國國立衛生研究院撥款 R01-AG048927、U01-AG058654、U54-AG052427、U19-AG068753、U01-AG062602、P30-AG072978、U01-081230、P01-AG003949、 P30-AG062677、P30-AG062421； P30-AG 066507、P30-AG066511、P30-AG 072972、P30-AG066468、R01-AG072474、RF1-AG066107、U24-AG056270、P01-AG003949、RF1-AG082339、 RF1-NS118584、P30-AG072946； P01-AG003991、P30-AG066444、P01-AG026276、P30-AG066462、P30-AG072958 和 P30-AG072978，以及佛羅里達州衛生部獎 8AZ06 和 20A22。資金來源在研究設計、數據收集、分析、解釋、文章寫作或提交發表的決定中沒有任何作用。

馬克·洛格獲得了美國國立衛生研究院和退伍軍人事務部的資助。 Marla Gering、Li Wei-jin、Richard Mayo、Richard Perrin、Chieh-Hsiu Wang 和 Lindsay Freer 獲得了美國國立衛生研究院的資助。梅麗莎·穆雷 (Melissa Murray) 獲得了美國國立衛生研究院的資助，曾擔任百健製藥公司 (Biogen Pharmaceuticals) 的付費顧問，並曾在阿爾茨海默病協會和阿爾茨海默病和帕金森病國際會議的委員會中任職。托爾斯坦獲得了美國國立衛生研究院和退伍軍人事務部的資助，以及布朗大學的酬金。 Andrew Tisch 獲得了美國國立衛生研究院的資助、再生元製藥公司的合同、小野製藥公司的酬金，擁有 Ionis Pharmaceuticals 和 Biogen Pharmaceuticals 的股票，並曾在國防部和阿爾茨海默病協會的委員會中任職。 Katarnut Tobunluepop 和 Zihan Wang 的努力得到了美國國立衛生研究院撥款的支持。 Benjamin Lozin 獲得了美國國立衛生研究院的資助、Aquinnah Pharmaceuticals 和 Abbingworth Ventures 的諮詢費、多次講座的酬金，並擁有股票，是 Aquinnah Pharmaceuticals Inc. 的聯合創始人兼首席執行官。其他作者沒有需要報告的競爭利益。