隨著年齡的增長，隱藏的免疫循環可能會導致嚴重的炎症

研究人員發現，衰老的巨噬細胞會產生一種稱為 GDF3 的蛋白質。這種蛋白質將信號發送回產生它的相同細胞，促進炎症活動，最終惡化身體對膿毒症的反應。這項由生物化學研究生 In-Hua Jang 領導的研究發現，GDF3 通過一條涉及 SMAD2/3 的途徑發揮作用，導致基因組發生永久性變化。這些變化導致巨噬細胞釋放更高水平的炎症細胞因子。

未來治療的潛在目標

明尼蘇達大學醫學院和生物科學學院副教授克里斯蒂娜·卡米爾博士說：“巨噬細胞在炎症的發展中發揮著關鍵作用；在我們的研究中，我們確定了一種用於維持其炎症狀態的途徑。” “我們的研究結果表明，可以阻斷這一途徑，以防止炎症放大，從而損害器官功能，並且可能成為未來減少有害炎症治療的一個有希望的目標。”

其他實驗表明，刪除 GDF3 基因可以減少對細菌毒素的有害炎症反應。研究小組還發現，阻斷 GDF3-SMAD2/3 信號通路的藥物改變了脂肪組織中炎症巨噬細胞的行為，並提高了易受嚴重感染的較舊臨床前模型的存活率。此外，通過與 Pamela Luzzi（公共衛生學院）合作並分析社區動脈粥樣硬化風險 (ARIC) 研究的數據，研究人員發現 GDF3 水平與老年人的炎症信號傳導有關。

後續步驟和正在進行的研究

需要更多的研究來確定參與該途徑的精確分子成分，並闡明如何控制特定的炎症信號。基於這些發現，Camille 博士最近榮獲 2025 年 AFAR 發現獎，該獎項將支持進一步研究這些炎症巨噬細胞如何影響多個代謝器官和整體代謝健康。

融資和支持

這項研究得到了美國國立衛生研究院（撥款 F99AG095479、R00AG058800、R01AG069819、R01AG079913）、麥克奈特土地贈款教授、格倫醫學研究基金會/AFAR 2025 發現獎、戴安娜·雅各布斯·卡爾曼/AFAR 衰老生物學研究獎學金以及臨床發現團隊的支持。衰老生物學。社區動脈粥樣硬化風險研究全部或部分由國家心肺血液研究所、美國國立衛生研究院以及衛生與公眾服務部的聯邦基金資助，合同號為（75N92022D00001、75N92022D00002、75N92022D00003、 75N92022D00004、75N92022D00005）。由 SomaLogic Inc. 進行。 SomaScan 使用 ARIC 數據進行掃描。這項工作得到了 NIH/NHLBI 撥款 R01 HL134320 的部分支持。