FDA 批准的一種藥物最終可能有助於免疫療法戰勝一種罕見的肝癌

這些發現為纖維板層癌（一種主要影響兒童和年輕人的罕見肝癌）提供了一種潛在的新治療策略。

纖維板層癌約佔所有肝癌病例的 2%。目前尚無治癒方法，而且這種疾病通常只有在擴散到身體其他部位後才被發現，導致許多患者的治療選擇有限，存活率很低。

纖維母細胞癌如何逃避免疫系統

該研究發表在期刊上 胃腸道疾病，揭示了免疫療法為何難以對抗這種癌症。

研究人員發現，層成纖維細胞改變周圍環境，阻止免疫 T 細胞到達癌症。 T 細胞沒有移動到腫瘤並攻擊癌細胞，而是被困在其他地方。此過程稱為 T 細胞排斥，可有效阻止免疫系統發揮其正常的抗癌作用。

研究團隊還發現，AMD3100（一種已獲得美國食品藥物管理局批准用於治療另一種疾病的藥物）可能會破壞這個過程。透過防止腫瘤捕獲 T 細胞，該藥物可以讓這些免疫細胞到達癌症並對其進行攻擊。

獸醫學院生理基因組學教授兼生物醫學科學系主任 Praveen Sethupathi 表示：「我們的研究結果提供了第一個指標，說明為什麼一種稱為免疫檢查點抑制的免疫療法在這些患者中效果不佳。」「即使這種特殊藥物不是完美的解決方案，它也告訴我們，這種 T 細胞排斥現像是成纖維細胞癌中需要解決的重要現象。」藥物。

Sethupathi 與華盛頓大學外科腫瘤學家 Venu Pilarisetti 博士共同擔任該研究的共同主要作者。

先進技術揭示腫瘤環境

為了更好地了解這些腫瘤內部發生的情況，研究人員使用了一種稱為單核轉錄組學的強大技術。

這項技術使研究小組能夠分離腫瘤組織內單一細胞的細胞核，並識別每個細胞中活躍的基因。這種方法提供了對腫瘤微環境及其內部發生的相互作用的前所未有的洞察。

該研究的共同第一作者、康奈爾大學研究生 Andreas Stefanou 表示：“只有在我們能夠使用這項技術之後，腫瘤微環境的情況才開始變得更加清晰。”

為什麼免疫療法有時會失敗

免疫檢查點抑制劑的作用是激活體內的 T 細胞並鼓勵它們前往腫瘤，在那裡消滅癌細胞。

這些治療方法對許多類型的癌症產生了顯著的療效，包括肝癌、肺癌、腎臟癌、膀胱癌以及皮膚癌。然而，許多其他類型的癌症，包括胰腺癌、前列腺癌和腦癌，通常對這些治療反應不佳。

研究人員表示，腫瘤微環境的特徵，包括 T 細胞排斥，可能有助於解釋為什麼某些癌症仍然對免疫檢查點抑制劑具有抵抗力。

纖維帶在腫瘤中的作用

纖維母細胞癌因其遍布整個腫瘤的厚纖維帶而得名。

「儘管這種癌症的研究最近取得了所有進展，但我們尚未確定這些纖維帶如何（如果有的話）如何促進腫瘤進展，」斯特凡諾說。

研究人員發現這些條帶是由星狀細胞產生的，而星狀細胞是因癌症而改變的正常肝細胞。一旦改變，星狀細胞就會釋放纖維蛋白，在腫瘤內建構特徵域。

利用單細胞技術，研究團隊發現這些改變的星狀細胞也會向附近的 T 細胞發送訊號。這些訊號引導免疫細胞遠離癌細胞並流向纖維帶，T細胞被困在纖維帶中。

AMD3100 恢復免疫細胞的訪問

「所以，我們想知道，如果我們想用一種化合物來阻斷 T 細胞中的這種訊號怎麼辦？」塞圖帕蒂說。

為了驗證這個想法，華盛頓大學 BellaRecity 實驗室的研究人員使用了患者腫瘤組織切片並用 AMD3100 對其進行了治療。

結果表明，該藥物成功地將T細胞引導至腫瘤中心。當AMD3100與免疫檢查點抑制相結合時，T細胞活化進一步增加，導致癌細胞死亡顯著增加。

研究人員現在正在尋找有興趣進行臨床試驗來評估患者治療方法的肝癌專家。

Sethupathi 說：“這項工作的顯著優勢是 AMD3100 已獲得 FDA 批准，這可以降低風險並可能加快纖維母細胞瘤臨床試驗的時間表。”

研究的共同第一作者是 Jason Carter 和 Lindsay Dickerson，他們都是華盛頓大學 Pilarcity 實驗室的成員。 Sethupathi 實驗室的高級研究員薛博也是這項研究的合著者。

這項研究得到了纖維板層癌症基金會的資助。