致命的魚類毒藥可能是緩解疼痛的未來

四毒素是自然發生的最強大的神經毒素之一，由於其在疼痛管理和醫療治療中的應用，已經吸引了研究人員數十年了。由美國國家生物科學研究所的Xiangbing Qi博士領導的一組科學家現在已經成功地開發了總體縮放和不對稱的四毒素及其過度合成的總比例，這是一種密切相關的四毒素成分。他們的重要發現已發表在同伴自然通訊修訂的雜誌上。

四毒素以阻斷控制神經信號的鈉管道的能力而聞名，使其成為有效而強大的疼痛阻滯劑和麻木劑。但是，其複雜的結構使實驗室生產成為令人恐懼的挑戰。研究人員通過設計一種實用的步驟 – 從普通而簡單的起始材料開始來創建它，從而克服了這些困難。 “我們的策略指示替代的雜種密集建築，這是一種分子結構，其中包含不同類型的原子，例如氧和氮，它們影響其性質，從而使能夠完整地合成四毒素的實用途徑，” QI博士解釋說。

他們的方法使用立體選擇性的Dieels-Alder反應有助於構建環狀中心分子框架，這是一種六碳環結構，形成了許多有機分子的脊柱，然後在其受控，受控的，受控的，控制的互連，受控的，受控的，受控的互連，受控的，受控的，受控的，受控的，受控的，控制的。它在結構互連中受控，佈置的互連。特別是，經過仔細控制的氧氣繁殖環的開口和還原使分解並重新組織分子的主要部分，以及使用金屬催化劑來完善分子結構在最終結構組裝中起著重要作用。這些準確的合成步驟使研究人員能夠產生超過相當大的數量的四毒素及其9-EPI異構體，與以前的努力相比標誌著很大的程度。

合成四毒素的能力有效地為醫學研究和藥物開發打開了新的門。神經毒素已經在治療嚴重疼痛方面已經顯示出承諾，尤其是在對基於阿片類藥物的嚴重舒緩藥物反應不佳的癌症患者中，通過阻止神經系統中的疼痛信號，但可能會上癮。齊說：“建立可靠的四毒素合成來源對於進一步的研究至關重要，以探索其對人體的影響和潛在的治療應用。”此外，該研究方法表明，有可能組裝其他復雜化合物，當然是富含醫療益處的氧氣，這可能會導致藥物化學的進步，研究和開髮用於醫學的化合物的設計和開發。

除了其醫學意義之外，這項研究還代表了在實驗室中創建複雜分子的科學中的重要一步，以精煉功能，立體化學上複雜，立體化學，尤其是氧化，多環狀的策略。這些發現不僅突出了一種創新的合成方法，還為四毒素衍生物及其藥理潛力的進一步探索鋪平了道路。現在，有了有效的合成途徑，研究人員準備探索這種強大的神經毒素在醫學及其他方面的新應用。

日記

Peihao Chen，Jing Wang，Shuangfeng Zhang，Yan Wang，Yuze Sun，Songlin Bai，Qingcui Wu，Xinyu Cheng，Hard Cao，Xiangbing Qi。 “四毒素和9-二二毒素的總合成。”自然通訊，2024。 Doi：

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