研究人員阻斷了一種有助於帕金森氏症在大腦中傳播的關鍵蛋白質

這種被稱為非轉移性黑色素瘤 B (GPNMB) 的蛋白質似乎有助於帕金森氏症相關的損傷從一個腦細胞擴散到另一個腦細胞。科學家表示，針對它可能會提供一種新的策略來減緩疾病隨著時間的推移的進展。

「許多帕金森氏症患者在早期階段被診斷出來，此時症狀相對較輕，但目前尚無治療方法可以減緩病情的進展，」主要作者、帕克家族神經病學教授愛麗絲·陳-普洛特金醫學博士說。 “這些早期結果是開發此類治療方法的有希望的一步。”

帕金森氏症如何在大腦中傳播

帕金森氏症影響超過 100 萬美國人，美國每年約有 9 萬人被診斷出患有帕金森氏症。儘管研究人員仍不完全了解這種疾病的原因，但科學家多年來已經知道它會分階段逐漸在大腦中傳播。

一種稱為α-突觸核蛋白的蛋白質在過程中至關重要。在巴金森氏症中，α-突觸核蛋白在神經細胞內形成異常團塊。這些團塊會損害受感染的細胞，然後可以傳播到附近的健康神經細胞，並在那裡繼續擴散。

隨著大腦的更多區域受到影響，症狀會惡化。患者可能會出現震顫、行走困難、平衡問題和吞嚥困難。

目前的治療方法，包括左旋多巴和深部腦部刺激，可以幫助減輕症狀。然而，尚無批准的治療方法已被證明可以減緩或阻止帕金森氏症本身的潛在進展。

大腦中的免疫細胞可能有助於促進疾病進展

在 2022 年發表的先前研究中，Chen Plotkin 及其同事確定 GPNMB 是參與 α-突觸核蛋白在神經元之間擴散的重要分子。這項發現使該蛋白質成為未來治療的有希望的目標。

在這項新研究中，研究小組發現小膠質細胞（大腦中的免疫細胞）是帕金森氏症中 GPNMB 的主要來源。當神經元受損或開始死亡時，附近的小膠質細胞會透過產生大量蛋白質來做出反應。

然後，酵素將部分 GPNMB 從細胞表面切除，使其能夠在大腦細胞之間自由移動。

透過對培養神經元進行臨床前實驗室實驗，研究人員開發了旨在阻斷 GPNMB 蛋白的抗體。抗體成功阻止 α-突觸核蛋白疾病從一個細胞傳播到另一個細胞。

Chen-Plotkin 說：「這些發現表明，帕金森氏症可能是由自我強化循環驅動的，其中 α-突觸核蛋白在神經元中積聚，從而損害神經元。神經元損傷會觸發 GPNMB 的釋放，從而加速 α-突觸核蛋白的擴散，導致進一步的損害。」 “我們希望停止破壞這個循環能夠減緩甚至在大腦中的神經變性和神經變性。

對人腦的分析支持了這個發現

為了檢驗這些發現是否與人類相關，研究人員分析了賓州腦庫中儲存的 1,675 個大腦的組織樣本。

研究小組發現，攜帶與較高 GPNMB 產生相關的遺傳變異的個體也表現出更廣泛的 α-突觸核蛋白病理學。研究人員表示，這提供了強有力的證據，證明 GPNMB 在人類帕金森氏症的發展中發揮重要作用。

重要的是，GPNMB 水平升高與其他神經退化性疾病（包括阿茲海默症）相關的標記無關。

Chen-Plotkin 說：“這些結果對於人類腦組織的體外模型和分析來說很有希望，但在將這種治療方法應用於人類之前，我們還有很多工作要做。” “然而，隨著我們繼續致力於帕金森病的新治療方法，這些結果令人鼓舞。”

該研究得到了美國國立衛生研究院（R37 NS115139、P30 AG010124、U19 AG062418、P01 AG084497）、SPARK-NS、Parker Family President 和 Lipman Family Fund 的支持。