HDAC抑製劑靶向TNBC中必不可少的致癌基因和微免疫腫瘤環境

跳閘陰性乳腺癌（TNBC）是一種缺乏激素受體的乳腺癌的一種特別激進的形式。當前的傳統療法包括金正日和無線電療法，這些治療在一些晚期TNBC患者中的效率有限，這表明需要找到更好的藥物靶標。最近，科學家發現了一種新的潛在治療靶標：一種稱為ΔNP63的蛋白質。這種蛋白質似乎在癌症的幫助中起著重要作用，以及癌細胞避免人體免疫系統的能力。了解ΔNP63的工作方式可以為與這種嚴酷癌症作鬥爭的人提供更有效的治療方法。

由Rumela Chakrabarti博士領導的一組研究人員以及邁阿密大學的Ukjin Kim和Javier Maiz博士，Rahul Debnath博士，Joshua Rico博士以及賓夕法尼亞大學的Mario Blanco博士以及來自紐約州立大學的satejit Sinha教授的進步紐約大學的進步，紐約州的進步方面的進步效果。在進展和進展過程中進展的進展進展過程中，進展進展進展的進展和進展進展進展的進展進展的進展和進展過程中，研究和TNBC的進展和TNBC的進展側重於ΔNP63如何影響從肌動桿菌（MDSC）產生壓縮細胞的存活和代謝。 TNBC。他們的發現已發表在同伴Iscience修訂的雜誌上。

研究表明，ΔNP63在TNBC腫瘤中高度表達，並且在腫瘤進展和轉移酶中起關鍵作用。使用可感應基因敲除CRISPR技術和組蛋白脫乙酰基酶（HDAC）的QUINOSTAT抑製劑的靶ΔNP63導致腫瘤生長和轉移酶減少。研究人員發現，ΔNP63通過α腫瘤壞死因子（TNF-α）促進MDSC存活，從而通過改變免疫細胞的種群來重塑微腫瘤環境。降低ΔNP63水平導致CD4的降低^{+ +} 和foxp3^{+ +} 當您增加CD8時T細胞^{+ +} T細胞T，表明從免疫逃避到免疫監督。

Chakrabart博士解釋說：“我們的研究表明，ΔNP63在TNBC中重新編程MDSC免疫抑制功能。

研究人員使用了各種模型，包括基因工程的小鼠模型（GEMM）和新生TNBC Alographs，研究對位置腫瘤的ΔNP63制動影響。他們觀察到自發性TNBC腫瘤中ΔNP63的條件損失導致腫瘤的生長和轉移減少。免疫染色檢測到淋巴結中MDSC的浸潤減少和較少的轉移性腫瘤細胞。此外，RNA序列的分析表明，ΔNP63的喪失會影響許多MDSC特性，例如脂質代謝，趨化性和遷移。

除遺傳方法外，該團隊還使用Quisinostat探索了ΔNP63的藥理制動。該HDAC抑製劑不僅降低了ΔNP63蛋白水平，而且顯著抑制了TNBC腫瘤和轉移酶的進展。治療改變了腫瘤的免疫景觀，減少了T細胞的MDSC和調節性群體，同時有點毒性T細胞的生長。這些變化表明，魁態靜態可以改善對TNBC的抗腫瘤免疫反應。

Chakrabart博士說：“具有Quisinostat的靶標ΔNP63不僅抑制了腫瘤生長的抑制，而且還改變了免疫環境以促進免疫力抵抗腫瘤的免疫力。這種雙重作用使其成為合併治療的有前途的候選者。”

該研究的發現強調了TNBC中ΔNP63目標電位，以改善化學療法的結果。研究人員表明，ΔNP63制動與常規化學療法的結合使TNBC腫瘤在治療中敏感，從而導致更大的腫瘤壓縮和減少轉移酶。這種組合還降低了MDSC的數量並增加了其凋亡，表明免疫抑制環境受損。

https://www.youtube.com/watch?v=fbal6qlix7c

總而言之，Chakrabart博士及其團隊的研究提供了有說服力的證據，即ΔNP63是TNBC進展的重要調節劑，也是提高化學療法效率的目標。通過破壞MDSC的生存和功能，ΔNP63制動不僅阻礙了腫瘤的生長，而且促進了更強的抗腫瘤免疫反應。這些知識為開發新的治療策略打擊TNBC的侵略性鋪平了道路。

日記

Kim，U.，Debnath，R.，Maiz，JE，Rico，J.，Sinha，S.，Blanco，MA，＆Chakrabarti，R。（2024）。 “ΔNP63調節三乳腺癌中的MDSC存活和代謝。” Iscience，27，109366。 Doi：

關於

Rumela Chakrabart博士 2022年1月，加入米勒醫學外科學院，擔任副教授。她是西爾維斯特癌症中心腫瘤生物學計劃的正式成員，也是乳腺癌手術團隊的同事。在擔任這個職位之前，她曾在賓夕法尼亞大學擔任助理教授6年，並由國防部乳腺癌，K22/NCI贈款，NIH/NCI R01和賓夕法尼亞大學的一些贈款資助。它的實驗室在腫瘤環境中，在腫瘤環境中起作用，例如腫瘤巨噬細胞，髓樣衍生的壓縮細胞以及天然殺傷細胞，在乳腺癌復發，重複和轉移過程中形成癌細胞的命運。它的實驗室已經開發了各種多樣的小鼠腫瘤模式，並使用了人類的患者樣品，Organoid共培養，PDX，患者解釋，共輝煌的顯微鏡，RNA序列，單個細胞序列，除其他標準分子和生化技術外，還可以解決這些問題。 Chakrabarti Lab的長期目標是確定旨在免疫和致癌細胞的新組合療法，以最終降低與侵襲性乳腺癌相關的患者的死亡率。它的研究目前由NCI/NIH R01，美國癌症協會和乳腺癌聯盟的研究以及乳腺癌研究基金會的贈款提供資金。

Ukjin Kim博士 他是佛羅里達州邁阿密大學外科系的郵政合作者。他獲得了學士和獸醫醫學博士（2016年），並在韓國首爾國立大學獲得了醫生文憑（2020年）。他曾是韓國放射與醫學科學研究所（KIRAMS）的博士後助理。他的博士學位研究集中於對前列腺癌的氧化還原穩態，以根據前列腺癌的階段闡明活性氧的矛盾作用。在他在基拉姆斯的第一個博士後社會中，他報導了p53/p21複合體是p53依賴基因和腫瘤壓迫功能的表達的重要調節劑。目前，其研究興趣包括免疫綜合學，尤其是三乳腺癌（TNBC）中髓樣（MDSC）壓細胞的功能和代謝。 KIM博士研究的目的是MDSC抑制TNBC的進步和轉移的目標，並製定了一種抗免疫療法TNBC的新治療策略。